放射線が誘導する生存シグナル抑制機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659594
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 大西 武雄 奈良県立医科大学, 医学部, 特任教授 (60094554)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 放射線治療生物学 / 重粒子線 / 粒子線治療 / 細胞死シグナル / 生存シグナル / Akt

研究概要

p53 の機能を失ったがん細胞は、低線エネルギー付与(LET)放射線(X 線)によって誘発されるアポトーシス出現頻度が低く、放射線抵抗性を示すことを報告してきた。 今回、重粒子(高 LET)放射線は細胞死シグナルが誘導されやすいのは、生のシグナル系に関連する Akt-mTOR Akt、リン酸化 Akt、mTOR、リン酸化 mTOR, rpS6、リン酸化 rpS6、Survivin いずれのタンパク質量およびそれらの活性が効率的に抑制されることによることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Depression of p53-independent Akt-survival signals in human oral cancer cells bearing mutatedp53 gene after exposure to high-LET radiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, Y., A. Takahashi, A. Kajihara, N. Yamakawa, Y. Imai, I. Ota, N. Okamoto, E. Mori, T. Noda, Y. Furusawa, T. Kirita& T. Ohnishi
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423(4) ページ: 654-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of p53-regulated proteins in human cultured lymphoblastoid TSCE5 and WTK1 cell lines during spaceflight (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., H. Suzuki, K. Omori, M. Seki, T. Hashizume, T. Shimazu, N. Ishioka & T. Ohnishi
  • 雑誌名: J. Radiat. Res 巻: 53(2) ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preliminary results of space experiment: Implications for the effects of space radiation and microgravity on survival and mutation induction in human cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yatagai, F., M. Honma, A. Ukai, K. Omori, H. Suzuki, T. Shimazu, A. Takahashi, T. Ohnishi, N. Dohmae & N. Ishiok
  • 雑誌名: Adv. Space Res 巻: 49(3) ページ: 479-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] 福島第一原子力発電所事故から学び、提案する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西武雄
  • 雑誌名: 食品・食品添加物研究誌FFI ジャーナル 巻: 217(2) ページ: 189-197
• [雑誌論文] Therapeutic strategies for head and neck cancer based on p53 status (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota, I., N. Okamoto, K. Yane, A. Takahashi, T. Masui, H. Hosoi & T. Ohnishi
  • 雑誌名: Exp. Therap. Med 巻: 3(4) ページ: 585-591
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, N., A. Takahashi, I. Ota, K. Ohnishi, E. Mori, N. Kondo, X. Su, K. Yane, H. Hosoi & T. Ohnishi
  • 雑誌名: Int. J. Hyperthermia 巻: 27(3) ページ: 297-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frozen human cells can record radiation damage accumulated during space flight; mutation induction and radioadaptation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yatagai, F., M. Honma, A. Takahashi, K. Omori, H. Suzuki, T. Shimazu, M. Seki, T. Hashizume, A. Ukai, K. Sugasawa, T. Abe, N. Dohmae, S. Enomoto, T. Ohnishi, A. Gordon & N. Ishioka
  • 雑誌名: Radiat. Environ. Biophys 巻: 50(1) ページ: 125-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric Oxide Radical-induced Radioadaptation and Radiosensitization Are G2/M Phase-dependent (2011)
  • 著者名/発表者名: Su, X., A. Takahashi, N. Kondo, Y. Nakagawa, T. Iwasaki, G. Guo & T. Ohnishi
  • 雑誌名: J. Radiat. Res 巻: 52(5) ページ: 609-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCD1/BRCA2 Plays Predominant Role in the Repair of DNA Damage Induced by ACNU or TMZ (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo, N., A. Takahashi, E. Mori, T. Noda, M. Z. Zdzienicka, L. H. Thompson, T. Helleday, M. Suzuki, Y. Kinashi, S. Masunaga, K. Ono, M. Hasegawa & T. Ohnishi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(5) ページ: 19659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Achievement of the first life science experiments in the Japanese Experimental Module "Kibo" of the ISS (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A. & T. Ohnishi
  • 雑誌名: Int. Sym. Space Tec. Sci ページ: 18-20
• [雑誌論文] Long-term stay against space radiation for human health (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T. & A.Takahashi
  • 雑誌名: Int. Sym. Space Tec. Sci ページ: 14-16
• [雑誌論文] Expression of p53-regulated genes in human cultured lymphoblastoid TSCE5 and WTK1 cell lines after spaceflight in a frozen state (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., H. Suzuki, K. Omori, M. Seki, T. Hashizume, T. Shimazu, N. Ishioka & T. Ohnishi
  • 雑誌名: Adv. Space Res 巻: 47(6) ページ: 1062-1070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair pathways independent of the Fanconi anemia nuclear core complex play a predominant role in mitigating formaldehyde-induced DNA damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda, T., A. Takahashi, N. Kondo, E. Mori, N. Okamoto, Y. Nakagawa, K. Ohnishi, M. Z. Zdzienicka, L. H. Thompson, T. Helleday, H. Asada & T. Ohnishi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 404(1) ページ: 206-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] 宙に挑む生命の力 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西武雄
  • 雑誌名: 環境と健康 巻: 24(2) ページ: 151-157
• [雑誌論文] 地震と津波による福島第一原子力発電所で大事故発生:大気・土壌・食料・水道水・海水の放射能による汚染 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西武雄
  • 雑誌名: 食品・食品添加物研究誌 FFI ジャーナル 巻: 216(3) ページ: 250-257
• [雑誌論文] 放射線生物学の歴史に残る第一原子力発電所の大事故 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西武雄
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 45(2) ページ: 97-106
• [学会発表] new aspect of space life science research in ISS 、China-Japan-Korea Workshop on Microgravity Sciences Asian Microgravity Pre-Symposium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 学会等名: China-Japan-Korea Workshop on Microgravity Sciences Asian Microgravity Pre-Symposium
  • 発表場所: Ronghu Lake Hotel, Guilin, Guangxi, China
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] A new aspect of space life science research in ISS (2012)
  • 著者名/発表者名: Indore,Public Lecture, Indore, India
  • 学会等名: China-Japan-Korea Workshop on Microgravity Sciences Asian Microgravity Pre-Symposium
  • 発表場所: Ronghu Lake Hotel, Guilin
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] Stress-induced, NO-mediated bystander responses forprotecting cells themselves (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, A. Takahashi & T. Ohnishi
  • 学会等名: 11th Int. Congr. Hyperthermic Oncol. & 29th Jpn. Congr. Thermal Med
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] DNA-PK activity is involved in the fast repair of DNA double strand breaks during thermal radiosensitization (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara, M., Y. Okumura & T. Ohnishi
  • 学会等名: 11th Int. Congr. Hyperthermic Oncol. & 29th Jpn. Congr. Thermal Med
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] Enhancement of heat sensitivity by depression of DSB repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara, A., N. Okamoto, Y. Nakagawa, A. Takahashi, T. Kirita & T. Ohnishi
  • 学会等名: 11th Int. Congr. Hyperthermic Oncol. & 29th Jpn. Congr. Thermal Med
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] ATM is the predominant kinase involved in the phosphorylation of histone H2AX after heating (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., E. Mori, D.J. Chen & T. Ohnishi
  • 学会等名: 11th Int. Congr. Hyperthermic Oncol. & 29th Jpn. Congr. Thermal Med
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] A priming heat treatment can induce the development of heat- and radio-resistance via HSPs regardless of p53-gene status (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A. & T. Ohnishi
  • 学会等名: 11th Int. Congr. Hyperthermic Oncol. & 29th Jpn. Congr. Thermal Med
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] Recent condition of Fukushima-Daiichi nuclear plant accident in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T
  • 学会等名: 39th COSPAR 、Narayana Murthy Centre of Excellence (Infosys Training Centre)
  • 発表場所: Mysore, India
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] Fukushima-Daiichi nuclear power plant accident and the recent condition (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 学会等名: 7th Biennial Conf. of Indian Associat. Hyperthemia Oncol. and Med
  • 発表場所: Indore,Public Lecture, Indore, India
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] Molecular mechanism of heat sensitivity from a new aspect of DNA repair for DSBs (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T
  • 学会等名: 7th Biennial Conf. of Indian Associat. Hyperthemia Oncol. and Med.
  • 発表場所: Indore,Public Lecture, Indore, India
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] FANCD1/BRCA2 plays predominant role in the repair of DNA damage induced by ACNU or TMZ (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo, N., A. E. Takahashi, T. Mori, M. Noda, Z. Zdzienicka, L. H. Thompson, T. Helleday, M. Suzuki, Y. Kinashi, S. Masunaga, K. Ono, M. Hasegawa & T.Ohnishi
  • 学会等名: 14th Int. Conr. Radiat. Res
  • 発表場所: The Palace of Culture and Science, Warsaw, Poland
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Space radiation effects on human cultured cells in an International Space Station at Kibomodule (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., H. Suzuki, O. Katsunori, M. Seki, T. Hashizume, T. Shimazu, N. Ishioka & T. Ohnishi
  • 学会等名: 14th Int. Conr. Radiat. Res
  • 発表場所: The Palace of Culture and Science, Warsaw, Poland
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Space radiation effects on human cultured cells in an International Space Station at Kibo module (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsunori, M. Seki, T. Hashizume, T.Shimazu, N. Ishioka & T. Ohnishi
  • 学会等名: 14th Int. Conr. Radiat. Res
  • 発表場所: The Palace of Culture and Science, Warsaw, Poland
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Desaster of Fukushima-Daiichi nuclear power plant (Japan) by earthquake, tsunami and RI-pollution (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 学会等名: Desaster of Fukushima-Daiichi nuclear power plant (Japan) by earthquake, tsunami and RI-pollution
  • 発表場所: The Palace of Culture and Science, Warsaw, Poland
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Achievement of the first life science experiment "Rad Gene" in the Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A. & T. Ohnishi
  • 学会等名: Experimental Module "Kibo" of the ISS、28th Int. Symp. Space Tech. and Sci. Naha
  • 発表場所: Okinawa Convention Center ,Okinawa, Japan
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Earthquake and tsunami hit Fukushima-Daiichi nuclear power plants in Japan; RI-pollution of air/food/water/seawater (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T
  • 学会等名: Int. Natl. Symp. Radiat. Res. Med. Phys
  • 発表場所: Shanghai Cancer Center, Fudan University, Shanghai, China
  • 年月日: 2011-05-31
• [図書] 化学物質・放射線.理科年表 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西武雄
  • 総ページ数: 1037-1038
  • 出版者: 丸善
• [図書] 人間はたくましい生きものなんだ.モーニング編集部 X 門倉紫麻編集, We are 宇宙兄弟, 宇宙を舞台に活躍する人たち (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西武雄
  • 総ページ数: 68-85
  • 出版者: 講談社