マイクロ RNA による安全で革新的なリプログラミング法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659617
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石井 秀始 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (10280736)
• 研究分担者: 森 正樹 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190999)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 再生医学 / 外科学 / ES 細胞

研究概要

わが国発の iPS(Induced pluripotent stem cells)細胞の樹立成功(4つの転写因子遺伝子の導入によるリプログラミング)以来、数多くの萌芽的な研究が創成されている。私達は iPS とは根本的に原理を異にする方法により、挿入変異のない万能幹細胞の創出を手掛けてきた。この私達の新法は人工合成オリゴ・マイクロ RNA 単独(非コード遺伝子)により新規万能幹細胞miPS(microRNA-induced pluripotent stem cells)を創出するものであり、本申請では、消化器幹細胞から癌化の回避に配慮した新しい miPS 技術により直接リプログラミング誘導して再生医学に応用可能な消化器幹細胞を増幅調整、将来の臨床応用に向けた次世代のリプログラミング方法として基盤を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] SSEA-3 as a novel amplifying cancer cell surface marker in colorectal cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Haraguchi, N., Takahashi, H., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M., Yamamoto, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 42(1) ページ: 161-167
• [雑誌論文] Depletion of Jarid1b induces cellular senescence in human colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Haraguchi, N., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Nishikawa, S., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Nishimura, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Fukami, M
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 42(4) ページ: 1212-1218
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-125a-3p in human gastric cancer and its clinicopathological significance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, Y., Nishida, N., Mimori, K., Sudo, T., Tanaka, F., Shibata, K., Ishii, H., Mochizuki, H., Hase, K., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 40(5) ページ: 1477-1482
• [雑誌論文] Copy number loss of FBXW7 is related to gene expression and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokobori, T., Mimori, K., Iwatsuki, M., Ishii, H., Tanaka, F., Sato, T., Toh, H., Sudo, T., Iwaya, T., Tanaka, Y., Onoyama, I., Kuwano, H., Nakayama, K.I., Mori, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 41(1) ページ: 253-259
• [雑誌論文] Nagano, H., Doki, Y., Mori, M. Genotoxic therapy stimulates error-prone DNA repair in dormant hepatocellular cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Ishii, H., Haraguchi, N., Kano, Y., Fukusumi, T., Ohta, K., Ozaki, M., Sakai, D., Satoh, T.,Nagano, H., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med. 巻: 3(6) ページ: 959-962
• [雑誌論文] Absence of CD71 transferrin receptor characterizes human gastric adenosquamous carcinoma stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkuma, M., Haraguchi, N., Ishii, H., Mimori, K., Tanaka, F., Kim, H.M., Shimomura, M., Hirose, H., Yanaga, K., Mori, M.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 19(4) ページ: 1357-1364
• [雑誌論文] Increased CD13 expression reduces reactive oxygen species, promoting survival of liver cancer stem cells via an epithelial-mesenchymal transition-like phenomenon. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim, H.M., Haraguchi, N., Ishii, H., Ohkuma, M., Okano, M., Mimori, K., Eguchi, H., Yamamoto, H., Nagano, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 19 ページ: S539-S548
• [雑誌論文] Microarray analysis of colorectal cancer stromal tissue reveals upregulation of two oncogenic microRNA clusters. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida, N., Nagahara, M., Sato, T., Mimori, K., Sudo, T., Tanaka, F., Shibata, K., Ishii, H., Sugihara, K., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 18(11) ページ: 3054-3070
• [雑誌論文] Transcriptome study of dormant gastrointestinal cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Dewi, D.L., Ishii, H., Konno, M., Haraguchi, N., Kano, Y., Fukusumi, T., Ohta, K., Noguchi, Y., Ozaki, M., Sakai, D., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 41(3) ページ: 979-984
• [雑誌論文] Dicer 1, ribonuclease type III modulates a reprogramming effect in colorectal cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Dewi, D.L., Ishii, H., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Kano, Y., Fukusumi, T., Ozaki, M., Saito, T., Sakai, D., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 29(6) ページ: 1060-1064
• [雑誌論文] Hypoxia and TP53 deficiency for induced pluripotent stem cell-like properties in gastrointestinal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, H., Nagano, H., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Tomokuni, A., Kano, Y., Fukusumi, T., Saito, T., Osaki, M., Sakai, D., Satoh, T., Eguchi, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 40(5) ページ: 1423-1230
• [学会発表] Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor5(Lgr5)のヒト腸管における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浜部敦史 他13名
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 胃癌幹細胞の同定とその生物学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川晋平 他14名
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Cancer stem cell research for innovative cell-modifying technologies (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 先端医療:がん幹細胞理論に基づく新規治療開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Induced Pluripotent Stem Cell Reprogramming for Innovative Cell-Modifying Technology in Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学学会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-05