ＥＲβ陽性トリプルネガテイブ乳癌に対するホルモン療法の探索研究

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659624
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐治 重衡 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80446567)
• キーワード: エストロゲン受容体 / 乳がん / ホルモン療法 / タモキシフェン

研究概要

エストロゲン、プロゲステロン、HER2受容体のいずれも発現しない乳癌はTriple-negative乳癌(TNBC)といわれ予後不良とされている。我々は先行研究からERβ陽性TNBCに対するTAM療法の有用性を検証する本研究計画を立案した。
まず先行研究の対照研究として、TAMを補助療法に使用していない患者666例でのERβ発現の意義を検証した。ERα陰性、PR陰性患者群を対象にERβの発現とTAM療法の影響を検討したところ、ERβ陰性では治療薬であるTAMを投与することで逆に予後不良となる可能性が示唆された。次にERβに親和性が高く、アゴニスト作用をもつアンドロゲン代謝物の血液中濃度を検討した。閉経後乳癌60例の血清をLC MS/MS法により測定した。血清中3β-Adiol濃度は平均3.49 pg/ml(95%CI:2.69-4.53)であり、エストラジオールと同程度の濃度で存在することから、臨床試験時の効果に影響を及ぼしうると考えられた。さらに平成24年度はERβと高頻度に共発現し、TNBCの治療標的となると考えられているAndrogen receptor (AR)の発現について検証した。ARは予後良好の予測因子となったが、ERβの発現の有無がその効果に影響を強く及ぼしていた。さらに細胞実験としてTNBCでERβ陽性のMDA-MB231細胞、ERβ陰性のHST578t細胞において、TAMの影響を検証した。ともに増殖抑制作用は認めず、ALDH1を指標としたがん幹細胞分画への影響を現在評価している。
今後、本仮説の臨床試験を実施するには、TNBC閉経後患者への限定、治療前アンドロゲン代謝物濃度の測定、AR発現の評価、ERβの正確な陽性・陰性評価が必要であることが、本研究によって確認された。これらのデータを元に、新たな臨床研究計画を進めていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Ki-67 evaluation at the hottest spot predicts clinical outcome of patients with hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer treated with adjuvant tamoxifen monotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Honma N, Horii R, Iwase T, Saji S, Younes M, Ito Y, Akiyama F.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: Mar 12. [Epub ahead of print] ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳がんの治療 薬物療法 ホルモン療法の治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 光藤悠子、佐治重衡
  • 雑誌名: からだの科学-乳癌のすべて 巻: 277 ページ: 67-71
• [雑誌論文] Relationship between body mass index and preoperative treatment response to aromatase inhibitor exemestane in postmenopausal patients with primary breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Saji S, Masuda N, Kuroi K,Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S,Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Ueno T, Sasano H, Toi M
  • 雑誌名: The Breast 巻: 21 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of body mass index on breast cancer in accordance with the life-stage of women (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Saji S, Toi M
  • 雑誌名: Front. Oncol. 巻: 2 ページ: 123
  • DOI: 10.3389/fonc.2012.00123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fuel and electricity, ER and HER2: a hybrid-car model of breast cancer (Correspondence) (2012)
  • 著者名/発表者名: Saji S, Sato F, Ueno NT.
  • 雑誌名: Nat Rev Clin Oncol 巻: 9(7) ページ: 426
  • DOI: 10.1038/nrclinonc.2012.9-c1.
• [雑誌論文] Association of Double-Positive FOXA1 and FOXP1 Immunoreactivities with Favorable Prognosis of Tamoxifen-Treated Breast Cancer Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki A, Saeki T, Inoue S.
  • 雑誌名: Horm Cancer 巻: Apr 3. [Epub ahead of print] ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of androgen receptor in breast cancer patients treated with adjuvant tamoxifen monotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma N, Horii R, Iwase T, Saji S, Younes M, Ito Y, Akiyama F.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: Feb 4. [Epub ahead of print] ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of breast cancer stem cells in hormone receptor-positive breast cancer and their role in response to endocrine therapy and clinical outcome (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Shimizu C, Tsuda H, Saji S, Osaki A, Shigekawa T, Aogi K.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 82(3) ページ: 168-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] 性ホルモン代謝経路阻害剤：アロマターゼ阻害薬について (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐治重衡
  • 雑誌名: 日本臨床－分子標的治療薬 巻: 増刊号70(8) ページ: 103-108
• [学会発表] Factors Affecting Aromatase Inhibitors Responsiveness
  • 著者名/発表者名: Saji S.
  • 学会等名: Korean Surgical International Symposium (KOSIS) 2012
  • 発表場所: COEX,(韓国）
  • 招待講演
• [学会発表] 進行・再発乳がんをめぐる新しい治療戦略
  • 著者名/発表者名: 佐治重衡、佐藤史顕
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会 （シンポジウム）
  • 発表場所: ﾛｲﾄﾝ札幌(北海道）
  • 招待講演
• [学会発表] 乳癌におけるestrogen receptor-betaのtamoxifen効果予測性についての検討
  • 著者名/発表者名: 本間尚子、堀井理絵、岩瀬拓士、新井冨生、佐治重衡、伊藤良則、秋山太
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ﾛｲﾄﾝ札幌（北海道）
• [学会発表] 内分泌療法の進歩と今後の役割
  • 著者名/発表者名: 佐治重衡、佐藤史顕
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会(The 10th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology)
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 招待講演