抗がんナノ粒子製剤の効果を増強するマクロファージ制御技術の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659635
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小田 竜也 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20282353)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: がん治療 / ナノ粒子 / マクロファージ / クロドロネートリポソーム / ドラッグデリバリー

研究概要

抗がんナノ粒子は新たなDrug delivery system(DDS)の形態として注目されているが、腫瘍に到達する前に肝臓クッパー細胞を中心とする組織マクロファージに捕捉されてしまう弱点がある。本提案では、リポソーム化クロドロネートをあらかじめ患者に投与して細網内皮系を一時的に抑制し、抗がんナノ粒子の腫瘍への集積量を高められる事を動物モデルで証明した。クッパー細胞を抑制する治療戦略は様々なナノ粒子製剤を使った抗癌治療に汎用出来る基幹技術になる可能性を示せた。

研究成果

• [雑誌論文] Histological advantages of the tumorgraft: a murine model involving transplantation of human pancreatic cancertissue fragments (2013)
  • 著者名/発表者名: Akashi Y,Oda T,Ohara Y,Miyamoto R,Hashimoto S,Enomoto T,Yamada K,Kobayashi A,Fukunaga K,Ohkohchi N
  • 雑誌名: Pancreas
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective delivery of chemotherapeutic nanoparticles by depleting host Kupffer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y, Oda T, Yamada K, HashimotoS, Akashi Y, Miyamoto R, KobayashiA, Fukunaga K, Sasaki R, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131 ページ: 2402-10
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.27502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Well-differentiated endocrine carcinoma originating from the bile duct in association with a congenital choledochal cyst (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Sasaki R, Oshiro Y, Fukunaga K, Oda T, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Int Surg 巻: 97 ページ: 315-20
  • DOI: DOI:10.9738/CC152.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of other organ involvement might assist in the differential diagnosis of IgG4-associated sclerosing cholangitis without apparent pancreatic involvement: report of two cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Nowatari T, Kobayashi A, Fukunaga K,Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 1111-5
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-012-0278-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacologic advantages of negative-balance isolated pelvic perfusion: achievement of intensive exposure of the pelvis to platinum without systemic leakage (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata S, Onozawa S, Oda T, Mine T,Ueda T, Kumita S, Nomura K
  • 雑誌名: Radiology 巻: 262 ページ: 503-10
  • DOI: DOI:10.1148/radiol.11102453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion of the hepatic artery is a crucial predictor of poor outcomes in gallbladder carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Oda T, Fukunaga K, Sasaki R, Ohkohchi N
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 36 ページ: 645-50
  • DOI: DOI:10.1007/s00268-011-1413-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and magnetic properties of platelet γ-Fe2O3 particles for medical applications using hysteresis-loss heating (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto M, Minagawa M, YanagiharaH, Oda T, Ohkochi N, Kita E
  • 雑誌名: Journal of Magnetism andMagnetic Materials 巻: 324 ページ: 1285-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived adenosine 5'-triphosphate suppresses activation of human hepatic stellate cell: In vitro study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda N, Murata S, Maruyama T, Tamura T, Nozaki R, Kawasaki T, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Homma M, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 91-102
  • DOI: DOI:10.1111/j.1872-034X.2011.00893.x
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌組織片移植モデルの有用性 細胞株移植モデルとの組織学的特徴および薬剤送達の比較による検証ー (2012)
  • 著者名/発表者名: 明石義正
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 膵内分泌腫瘍と膵solid-pseudopapillary neoplasms の免疫組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原佑介
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 固形腫瘍における腫瘍血管内皮細胞の分離培養および、その腫瘍血管透過性の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本良一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 膵癌におけるNeuropilin-1発現の意義、およびそれを標的とした腫瘍透過性亢進ペプチド(iRGD)による新規治療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 明石義正
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場(冨山)
  • 年月日: 20120718-20
• [学会発表] 腫瘍浸透ペプチドを用いた膵癌への薬剤集積増強法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 明石義正
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Enhanced delivery of chemotherapeutic nanoparticles by depleting host Kupffer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y
  • 学会等名: 2011 Nano in Cancer: Linking Chemistry, Biology,and Clinical Applications In Vivo
  • 発表場所: Miami, U.S.A.
  • 年月日: 20120112-15
• [学会発表] 膵癌臨床検体におけるCD44/CD24/ESA陽性細胞の組織学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大原佑介
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会,第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 20111003-05