消化器神経内分泌腫瘍の発生、進展機構の解明とそれを応用した分子標的治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659638
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
• 研究分担者: 吉留 博之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (10312935) ; 吉富 秀幸 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (60375631) ; 高屋 敷吏 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (30456024) ; 中島 正之 千葉大学, 医学部付属病院, 助教 (80466705)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 膵臓外科学

研究概要

消化管神経内分泌腫瘍(NET)の発生、腫瘍進展様式を解明し、新規治療法の開発を目指すことを目的とした。当院での膵NET切除例33例の再検討から、Neuroendocrinecarcinoma(NEC)は特に予後不良で、新規治療法開発が特に急務であることが示された。膵発生時に重要な機能を持っPdxl,Ngn3を強発現する群は予後良好であり、腫瘍の分化度を示していると考えられた。現在、NET細胞における機能を解明中である。

研究成果

• [雑誌論文] Akt/mTOR signaling pathway is crucial for gemcitabine resistance induced by Annexin II in pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagawa S, Takano S, Yoshitomi H, Kimura F, Satoh M, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Furukawa K, Matsushita K, Nomura F, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 2;178 ページ: 758-767
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4/CXCL12 expression profile is associated with tumor microenvironment and clinical outcome of liver metastases of colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Yoshidome H, Shida T, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Takeuchi D, Sakakibara M, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 29 ページ: 101-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝原発が示唆されたガストリノーマの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、中島正之,木村文夫,清水宏明,吉留博之,宮崎勝
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会雑誌 巻: 73 ページ: 1205-1210
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【抗がん剤治療の最前線:分子標的薬剤の使用による進歩(前篇)】新たな標的となる遺伝子とその変異、新薬分子標的治療のターゲットとしてのCXCLI2/CXCR4 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井望、吉留博之、宮崎勝
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67 ページ: 1526-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte apoptosis is enhanced after ischemia/reperfusion in the steatotic liver. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yoshidome H, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Takeuchi D, Kato A, Furukawa K, Yoshitomi H, Iida A, Dochi T, Miyazaki M
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem, Nutr ページ: 48142-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to "Which side is nuclear factor-kappa B on liver injury?" (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Iida A, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Miyazaki M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 149 ページ: 460-461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarities and differences between intraductal papillary tumors of the bile duct with and without macroscopically visible mucin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi, D, Takayashiki T, Suda K, TakanoS, Kondo Y, Miyazaki M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35 ページ: 512-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非典型的な画像所見を呈した非機能性膵神経内分泌腫瘍の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川勇、竹内男、大塚将之、吉富秀圭、岸本充、宮崎勝
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会雑誌 巻: 72 ページ: 1008-1014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【胆と膵の再生医学の最前線】膵発生における血管内皮細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸、Kenneth S.Zaret、宮崎 勝
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32 ページ: 1213-1218
  • 査読あり
• [学会発表] 術前に神経内分泌腫瘍と診断した膵腫瘍の2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中圭、大塚将之、岸本充、中島正之、木村文夫、清水宏明、吉留博之、加藤厚、古川勝規、吉富秀幸、竹内男、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、中谷行雄、宮崎勝
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会・JDDW2012
  • 発表場所: 神戸(ポスター)
  • 年月日: 20121010-13
• [学会発表] Poster Combination of preoperative gemcitabine/S-1 chemotherapy and aggressive surgical resection for borderline or initially unresectable locally advanced pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi H, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Furukawa H, Takeuchi D, Takayashiki T, Kimura F, Miyazaki M
  • 学会等名: 32nd ESSO (European Society of Surgical Oncology)
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Poster Session Inhibitory effects of peroxisome proliferator -activated receptor-g on tumor growth in human hepatocellular carcinoma: Usefulness as a prognostic predictor and therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kuboki, Hiroyuki Nojima, Masaru Miyazaki
  • 学会等名: DDW 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20120519-22
• [学会発表] 要望演題「肝胆膵領域における感染症対策(2)」質量分析計による肝胆膵手術後ドレーン廃液の細菌同定の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸,曽川一幸、渡邊正次、中村祐介、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、野村文夫、宮崎勝
  • 学会等名: 第25回ヨ本外科感染症学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] Pancreas Club Inc. Joint Symposium: Downstaging Cemo±Radiotherapy for Borderline Resectable Pancreatic Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M.
  • 学会等名: International Symposium on Pancreas Cancer 2012
  • 発表場所: Kyoto,Japan(Symposium(Special Remarks))
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] 膵Solid-pseudopapillary neoplasmに対する積極的外科切除成績の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川勇、吉富秀幸、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、宮崎 勝
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山(一般口演)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 膵腺傍細胞癌自験例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村祐介,吉富秀幸、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、中島正之、宜崎勝
  • 学会等名: 日本膵臓学会雑誌,(27,432,2012)第43回目本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形(一般演題)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] ポスターセッション 膵 基礎-3(癌幹細胞、浸潤転移)膵組織幹細胞特異的な転写因子Sox9の膵癌組織における発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田泰幸、吉富秀幸、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、中島正之、宮崎勝
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 膵癌に対する積極的外科切除とGemcitabine(GEM)を中心とした化学療法による集学的治療による治療成績の向上 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸、木村文夫、清水宏明、宣留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、久保木知、宮崎勝
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (東北地方太平洋沖地震の為、誌上発表)
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] サージカルフォーラム膵臓:基礎-2膵癌細胞における,gemcitabine耐性因子Annexin IIの発現とAkt/mTORシグナル制御の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 賀川真吾、高野重紹、吉富秀幸、木村文夫、清水宏明、宣留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、久保木知、野村文夫、宮崎勝
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (東北地方太平洋沖地震の為、誌上発表)
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] 膵癌における癌幹細胞マーカー発現形式の検討と臨床病理学因子との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高原善博、吉富秀幸、高野重紹、賀川真吾、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、高屋敷史、須田浩介、久保木知、賀川真吾、宮崎 勝
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (東北地方太平洋沖地震の為、誌上発表)
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Combination of Preoperative Gemcitabi ne/S-1 Chemotherapy and Aggressive Su rgical Resection for Borderline or In itially Unresectable Locally Advanced Pancreatic Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yoshitomi, Fumio Kimura Hiroaki Shimizu Hiroyuki Yoshidome, Masayuki Ohtsuka, Atsushi Kato, Katsunori Furukawa, Dan Takeuchi, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Daisuke Suzuki, Masayuki Nakajima, Masaru Miyazaki.
  • 学会等名: 21th IASGO (World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Frozen section examination of bile duct margins in hilarcholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nakajima, Masayuki Ohtsuka, Fumio Kimura, Hiroaki Shimizu, Hiroyuki Yoshidome, Atsushi Kato, Hideyuki Yoshitomi, Dan Takeuchi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Kosuke Suda, Satoshi Kuboki, Masaru Miyazaki.
  • 学会等名: International Surgical Week (ISW) 2011
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 膵癌におけるCD44発現と予後との関連性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高原善博、吉富秀幸、高野重紹、賀川真吾、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、久保木知、宮崎勝
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 弘前(一般口演)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] ワークショップ 消化器癌に対する分子生物学の臨床応用(上部消化管・肝胆膵)膵癌術後補助化学療法の個別化を目指したGem。itabine耐性因子の同定とAkt/mTORシグナル制御の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸、賀川真吾、高野重紹、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、野村文夫、宮崎勝
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-15