がん特異的ネルギー代謝を標的とする消化器がん治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659643
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 源 利成 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323)
• 研究分担者: 川上 和之 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (00293358)
• 連携研究者: 曽我 朋義 慶應義塾大学, 環境情報学部, 教授 (60338217)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 消化器がん / エネルギー代謝 / 標的治療 / GSK3β

研究概要

我々は,glycogen synthase kinase (GSK) 3βのがん促進作用を発見し,GSK3β阻害によるがん治療効果を消化器がん細胞と動物実験で実証した.糖代謝の初期段階で,GSK3βはグリコーゲン合成と解糖という相反経路の起点を調節する.本研究では,がん特有の糖代謝に対するGSK3βの病的作用をメタボロームの理論と技法により解析した.その結果,GSK3βは解糖とミトコンドリアの酸化的リン酸化の均衡を制御する代謝経路に作用して,がん細胞の病的代謝(Warburg効果)を誘導することを示唆する代謝産物の変化が観察された.これがGSK3β阻害によるがん治療効果の重要なメカニズムであると考えられる.

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3β is involved in pancreatic cancer cell invasion and resistance to therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano A, Shimasaki T, Chikano Y, Nakada M, Hirose M, Higashi T, Ishigaki Y, Endo Y, Takino T, Sato H, Sai Y, Miyamoto KI, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) ページ: e55289
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3β in pancreatic cancer development, progression and resistance to therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Kitano A, Motoo Y, Minamoto T
  • 雑誌名: J Carcinog 巻: 11 ページ: 15
  • DOI: DOI:10.4103/1477-3163.100866. 査読有り
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 methylation shows little intra-patient heterogeneity in primary and synchronous metastatic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunoki A, Kawakami K, Kotake M, Kaneko M, Kitamura H, Ooi A, Watanabe G, Minamoto T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 574
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2407-12-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of HITS (FAM107B) expression in cancer of the multiple organs: a tissue microarray analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Koizumi K, Tanaka T, Ishigaki Y, Yoshitake Y, Yonekura H, Sakuma T, Fukushima T, Umehara H, Ueno S, Minamoto T, Motoo Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 2012 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2012.1550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can population differences in chemotherapy outcomes be inferred from differences in pharmacogenetic frequencies? (2012)
  • 著者名/発表者名: Loh M, Chua D, Yao Y, Soo RA, Zeps N, Platell C, Kawakami K, Minamoto T, Iacopetta B, Soong R
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J 2012 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1038/tpj.2012.26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced repression of tumor suppressor miR-7 in gastric epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kong D, Piao YS, Oshima H, Oguma K, Minamoto T, Yamada Y, Sato K, Yamashita S, Ushijima T, Ishikawa T, Oshima M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(35) ページ: 3949-60
  • DOI: DOI:10.1038/onc.2011.558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β inhibition sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki Y, Nakamura Y, Takata T, Nakaya N, Nakajima H, Sato I, Zhao X, Kitano A, Kawakami K, Tanaka T, Takegami T, Tomosugi N, Minamoto T, Motoo Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(3) ページ: 321-33
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-011-0484-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] AP1B plays an important role in intestinal tumorigenesis with the truncating mutation of an APC gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimura M, Masuda A, Nishiumi S, Kawakami K, Fujishima Y, Yoshie T, Mizun o S, Miki I, Ohno H, Hase K, Minamoto T, Azuma T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 (5) ページ: 1011-20
  • DOI: DOI:10.1002/ijc. 26131
  • 査読あり
• [雑誌論文] The strategy for enhancing temozolomide against malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Furuta T, Hayashi Y, Minamoto T, Hamada JI
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 2 ページ: 98
  • DOI: DOI:10.3389/fonc.2012.00098.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of gastric carcinogenesis by the hormone, gastrin, is mediated by suppression of TFF1 epigenetic silencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Takaishi S, Menheniott TR, Yang X, Shibata W, Jin G, Betz KS, Kawakami K, Minamoto T, Tomasetto C, Rio MC, Lerkowit N, Varro A, Giraud AS, Wang TC.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140(3) ページ: 879-91
  • DOI: DOI:10.1053/j.gastro.2010.11.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long interspersed nuclear element-1 hypomethylation is a potential biomarker for the prediction of response to oral fluoropyrimidines in microsatellite stable and CpG island methylator phenotype-negative colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Matsunoki A, Kaneko M, Saito K, Watanabe G, Minamoto T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(1) ページ: 166-74
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01776.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic disorder, inflammation and deregulated molecular pathways converging in pancreatic cancer development: implications for new therapeutic strategies (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoo Y, Shimasaki T, Ishigaki Y, Nakajima H, Kawakami K, Minamoto T
  • 雑誌名: Cancers 巻: 3(1) ページ: 446-60
  • DOI: DOI:10.3390/cancers3010446
  • 査読あり
• [学会発表] Deregulated GSK3β sustains gastrointestinal cancer cells by modulating hTERT and telomerase (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamoto T, Mai W, Kyo S, Shakoori A, Miyashita K, Yokoi K, Shimasaki T, Motoo Y, Kawakami K
  • 学会等名: 103rdAnnual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois, U.S.A.
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] LINE-1 methylation level is a molecular marker with little intra-patient heterogeneity in primary and synchronous metastatic colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunoki A, Kawakami K, Kotake M, KanekoM, Watanabe G, Minamoto T
  • 学会等名: 103rdAnnual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois, U.S.A.
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] がんの代謝と治療標的GSK3βの接点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛,源 利成
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム:がんと代謝シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学医学部信濃町キャンパス北里記念医学図書館講堂,東京
  • 年月日: 20120117-18
• [学会発表] Knockdown of LINE-1 enhances sensitivity to 5-FU in LINE-1-hypomethylated colorectal cancer cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Matsunoki A, Kotake M, Kaneko M, Kitamura H, Watanabe G, Minamoto T
  • 学会等名: 22ndBiennial Congress of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Centre Convencions International Barcelona, Barcelona, Spain
  • 年月日: 2012-07-10
• [学会発表] HITS (FAM107B): novel heat-shock induced protein as a maker for cancer progression and diagnosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Minamoto T, Motoo Y
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Hotel Rodos Palace, Rhodes Island, Greece.
  • 年月日: 20111006-08
• [学会発表] Interleukin-1β is a signal for Trefoil factor 2 promoter methylation in gastric preneoplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Menheniott TR, O'Connor L, Minamoto T,Kawakami K, Tomita H, Fox JG, Wan g TC,Judd LM, Giraud AS
  • 学会等名: DDW 2011
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois, U.S.A.
  • 年月日: 20110507-10
• [図書] がんのエネルギー代謝とGSK3β. 実験医学増刊 がんと代謝:何故がん細胞が好んで解糖系を使うのか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽我朋義,江角浩安
  • 総ページ数: 48-53
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Distinct pathologic role for glycogen synthase kinase 3β in colorectal cancer progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamoto T, Kotake M, Nakada M, Shimasaki T, Motoo Y, Kawakami K
  • 総ページ数: 107-134
  • 出版者: InTech
• [図書] The pivotal role of GSK3β in glioma biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Minamoto T, Pyko IV, Hayashi Y, Hamada JI
  • 総ページ数: 567-590
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/index.html