研究課題
本研究は、近年活性酸素の選択的阻害効果が注目されている水素水を用いて肝線維化抑制効果を検証することを目的とし研究を行った。動物モデル実験として、通常の水で飼育したマウスと水素水を用いて飼育したマウスに肝線維化誘導を行った。肝線維化誘導の方法として肝細胞障害型の四塩化炭素腹腔内投与モデル、チオアセトアミド腹腔内投与モデル、胆管細胞障害型の胆管結紮モデルを用いた。結果、四塩化炭素、チオアセトアミド投与モデルでは、水素水群において有意な肝線維化抑制効果が示されたものの、胆管結紮モデルにおいては明らかな差を認めなかった。線維化誘導モデルの違いによる水素水に対する効果の差を調べるために、線維化誘導肝内部に生成される活性酸素について調べた。水素の抗酸化活性のターゲットであることが示唆されているヒドロキシルラジカルは、四塩化炭素投与モデル、チオアセトアミド投与モデルにおいて、水素水の投与により肝臓内の有意な抑制効果が示された。一方胆管結紮モデルにおいては、その線維化誘導過程において、肝臓内にヒドロキシルラジカルが生成されないことが示された。他の活性酸素であるO2アニオンや活性窒素（ペルオキシナイトライト）については水素水投与における有意な差は見られなかった。次にこのヒドロキシルラジカルの標的細胞を同定すべく、肝臓から分離した細胞を用いた実験を行った。マウス肝から分離した肝細胞に活性酸素を誘導したところ、ヒドロキシルラジカルの発現上昇、肝細胞死が観察され、これらは水素含有培地で培養することにより抑制された。ヒドロキシルラジカルは、線維芽細胞の主たる起源といわれている星細胞には観察されなかった。本研究は水素による肝線維化抑制効果を証明したのみならず、肝線維化誘導過程において活性酸素の中でもヒドロキシルラジカルの果たす役割を示せた点において意義深い結果が得られたものと考える。
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