薬剤送達改善を目指した星細胞標的化 desmoplasia 制御と膵癌治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659652
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 永井 英司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30264021)
• 研究分担者: 井上 重隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00529802) ; 鬼丸 学 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80529876)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 膵癌 / 膵星細胞 / ピルフェニドン / desmoplasia

研究概要

膵癌の desmoplasia 形成を、特発性線維症治療薬であるピルフェニドンが抑制することを同定した。ピルフェニドンは膵星細胞の生物学的活性を抑制し、膵星細胞と膵癌細胞における癌間質相互作用を抑制した。膵癌細胞株と膵星細胞を共移植した膵癌マウスモデルにおいても、ピルフェニドンはその腫瘍形成を抑制し desmoplasia 形成を抑制した。ジェムシタビンとの併用により、相乗的な抗腫瘍効果を確認した。ピルフェニドンとジェムシタビンの併用療法は膵癌における有効な治療戦略として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Senescence in intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka Y, Nagai E, O huchida K, Fujita H, Nakata K, Hayashi A, Mizumoto K, Tsuneyoshi M, Tanaka M
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 42(12) ページ: 2010-2017
• [雑誌論文] Inhibition of p600 expression suppresses both invasiveness and anoikis resistance of gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Ohuchida K, Mizumoto K, Cui L, Nakata K, Toma H, Nagai E, Tanaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18(8) ページ: 2381-2387
• [雑誌論文] hTERT -promoter-dependent oncolytic adenovirus enhances the transduction and therapeutic efficacy of replication-defective adenovirus vectors in pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Ohuchida K, Mizumoto K, Nagai E, Cui L, Toma H, Takayama K, Matsumoto K, Hashizume M, Tanaka M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(3) ページ: 735-742
• [雑誌論文] MicroRNA-10a is overexpressed in human pancreatic cancer and involved in its invasiveness partially via suppression of the HOXA gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, Mizumoto K, Nagai E, Tanaka M et al
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(7) ページ: 2394-402
• [雑誌論文] MicroRNA-10b is overexpressed in pancreatic cancer, promotes its invasiveness and is correlated with a poor prognosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Ohuchida K, Mizumoto K, Nagai E Tanaka M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 150 ページ: 916-22
• [雑誌論文] MicroRNA expression as a predictive marker for gemcitabine response after surgical resection of pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, Mizumoto K, Kayashima T, Ueda J, Nagai E, Tanaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18(8) ページ: 2381-7