仮説「血液凝固・IFNγ・PAI-1は肝線維化・発癌機構を制御する」の提唱と検証

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659660
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
• 研究分担者: 飯室 勇二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30252018) ; 平野 公通 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90340968) ; 宇山 直樹 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (70402873) ; 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) ; 西口 修平 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10192246) ; 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171) ; 近藤 祐一 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70567213)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 肝線維化 / IFN-γ / PAI-1 / tPA

研究概要

我々は手術癒着機構解析により、血液凝固系とIFN-γ(Interferon-gamma)・PAI-1(Plasminogenactivatorinhibitor-1)が癒着、線維形成を制御していることを解明した。これより肝線維化においても血液凝固系・IFN-γ・PAI-1が重要な役割を演じている仮説をたて、PAI-1ノックアウトマウスによる胆管結紮肝線維モデルにて検証を行い、PAI-1、tPA(tissueplasminogenactivator)が肝線維化に何らかの形で関わっているが、IFN-γの関与は少ないことが示唆された。