臨床検体由来肺癌幹細胞樹立とバイオマーカータンパク質同定

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659664
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鈴木 元 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (80236017)
• 研究分担者: 加藤 省一 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (30584669) ; 宇佐美 範恭 名古屋大学、愛知県がんセンター中央病院, 医学部付属病院、呼吸器外科, 助教、医長 (30378179)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 癌幹細胞 / マーカー / 肺癌

研究概要

我々は肺癌臨床検体を用い、種々の既知幹細胞マーカーの免疫染色を行った。染色結果より、肺癌幹細胞マーカー候補として適切であると考えられた CD166 陽性細胞、陰性細胞の各種遺伝子発現レベルを公開データベース解析、肺癌手術検体による発現レベル解析、shRNA 導入によるノックアウト実験等を行った。その結果、一つの遺伝子が新規肺癌幹細胞マーカーおよび将来的分子標的候補となり得る可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Kobayashi M, Sobue S, Ichihara M, Ito H, Tanaka K, Iwaki S, Fujii S, Ito Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Naoe T, Suzuki M, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA replication in Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Takahashi T
  • 雑誌名: Mutat Res, Fund Mol Mech Mutat
  • 査読あり
• [雑誌論文] a transcriptional target of TTF-1, inhibits ROCK1, and reduces cell motilityand metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono Y, Yamaguchi T, Mizutani E, Yanagisawa K, Arima C, Tomida S, Shimada Y, Hiraoka M, Kato S, Yokoi K, Suzuki M, Takahashi T. MYBPH
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 481-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tamiya-Koizumi K, Hagiwara K, Ito H, Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Banno Y, Kannagi R, Tsurumi T, Kyogashima M, Murate T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 611-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Tanaka K, Hagiwara K, Kobayashi M, Mizutani N, Takagi A, Kojima T, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Tamiya-Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 599-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid liposomes affect cellular lipid constituents and caveolae structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao K, Tanaka K, Komizu Y, Tamiya-Koizumi K, Murate T, Ueoka R, Kyogashima M, Usukura J, Takahashi T, Suzuki M
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 22 ページ: 1731-1733
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2-1/ TITF1/ TTF-1- Induced ROR1 Is Required to Sustain EGFR Survival Signaling in Lung Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yanagisawa K, Sugiyama R, Hosono Y, Shimada Y, Arima C, Kato S, Tomida S, Suzuki M, Osada H, Takahashi T
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20 ページ: 348- 361
  • 査読あり
• [雑誌論文] MYBPH inhibits NM IIA assembly via direct interaction with NMHC IIA and reduces cell motility (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono Y, Usukura J, Yamaguchi T, Yanagisawa K, Suzuki M, Takahashi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 ページ: 173-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of KRAS G12A mutation in theIL-2-independent growth of a human T-LGL leukemia cell line, PLT-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Ito H, Hagiwara K, Kobayashi M, Hoshikawa A, Nishida Y, Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Osawa Y, Ohnishi K, Daibata M, Murate T
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 74 ページ: 261-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasomal Non-catalytic Subunit PSMD2 as a Potential Therapeutic Target in Association with Various Clinicopathologic Features in Lung Adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama Y, Suzuki M, Arima C, Huang Q, Tomida S, Takeuchi T, Sugiyama R, Itoh Y, Yatabe Y, Goto H, Takahashi T
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: 50 ページ: 301-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1/S1P pathway involvement in the GDNF-induced GAP43 transcription. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Ito H, Hagiwara K, Kobayashi M, Hoshikawa A, Takagi A, Kojima T, Tamiya-Koizumi K, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 ページ: 3449-3458
  • 査読あり
• [学会発表] HYBRID LIPOSOMES MAY TARGET THE HIGH EXPRESSION LEVELS OF CERS6 IN CANCER CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao K, Komizu Y, Tanaka K, Arima C, Tamiya-Koizumi K, Kyogashima M, Ueoka R, Takahashi T and Suzuki M
  • 学会等名: The 5th International Symposium on "Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions"
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20120107-08
• [学会発表] A pivotal role of CerS6 on the ceramide metabolic pathways and HL-induced apoptosis in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M
  • 学会等名: The 6th International Symposium on "Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions"
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20120107-08
• [学会発表] A pivotal role of CerS6 on the ceramide metabolic pathways and tumor metastasis in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoshi Suzuki, Ke Cao, Kouji Tanaka, Seiichi Kato, Chinatsu Arima, Yasuyuki Hosono, Kiyoshi Yanagisawa, Keiko Tamiya-Koizumi, Takashi Murate, Mamoru Kyogashima and Takashi Takahashi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Hybrid liposomes may target the high expression levels of CerS6 in cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao K, Komizu Y, Tanaka K, Arima C, Tamiya-Koizumi K, Kyogashima M, Ueoka R, Takahashi T and Suzuki M
  • 学会等名: The 4th International Symposium of Nagoya Univ GCOE
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20111115-16
• [学会発表] Targeting the high expression levels of CerS6 in cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M
  • 学会等名: The 7th International Forum on Oxidative Stress and Aging
  • 発表場所: Gdansk, Poland
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Regulation of DNA polymerase subunit POLD4 influences genomic instability in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Tomida S, Arima C, Cao K, Masuda Y, Kamiya K, Osadaa H, Yatabe Y and Takahashi T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Hybrid liposomes may target the high expression levels of CerS6 in cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ke Cao, Yuji Komizu, Kouji Tanaka, Chinatsu Arima, Keiko Tamiya-Koizumi, Mamoru Kyogashima, Ryuichi Ueoka, Takashi Takahashi and Motoshi Suzuki
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [図書] DOJIN BIOSCIENCE「生体分子の動きを探る:揺らぎと生体機能」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 癌細胞イラストレーテッド (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元、高橋隆
  • 総ページ数: 169-176
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] Thermostable polymerases having altered fidelity and method of identifying and using same (2013)
  • 発明者名: Loeb LA, Hood L and Suzuki M 権利者:U. Washington
  • 権利者名: U. Washington
  • 産業財産権番号: US Patent Application 13/797,207
  • 出願年月日: 2013-03-12
  • 外国