神経幹細胞の非対称分裂異常による発ガン機構の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659690
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 清水 惠司 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (70116044)
• 研究分担者: 八幡 俊男 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (40380323) ; 東 洋一郎 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (80380062)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 脳腫瘍 / エピジェネティクス / 分化

研究概要

悪性グリオーマ細胞や組織において、非対称分裂の異常が生じている可能性を検討するために幹細胞マーカー遺伝子のプロモーターを用いて幹細胞と分化細胞を識別する手技を確立した。また、複数の細胞分化に関連する遺伝子マーカーとフローサイトメトリーを用いることで悪性グリオーマ患者に由来する癌幹細胞や前駆細胞が多剤耐性遺伝子MDR1を高発現し、実際に抗癌剤による DNA 障害を生じ難いことを明確に示した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory effects of Spirulina complex polysaccharides on growth of murine RSV-M gliomas cells through toll-like receptor 4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi Y, Tominaga A, Okuyama H, Fukuoka S, Taguchi T, Kusumoto Y, Yawata T, Fujimoto Y, Ono S, Shimizu K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 ページ: 63-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of axonal injury and oxidative stress by edaravone protects against cognitive impairments after traumatic brain injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Higashi Y, Yawata T, Kitahara M, Nobumoto A, Ishida R, Tsuda M, Fujimoto Y, Shimizu K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1490 ページ: 184-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoscopic virtual realistic surgical simulation in intracranial aneurysms (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi H, Shimizu K
  • 雑誌名: Neurology India 巻: 60 ページ: 191-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of glioma-specific promoters and their application in suicide gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yawata T, Maeda Y, Okiku M, Ishida E, Ikenaka K, Shimizu K
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 04 ページ: 497-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy strategies for treating brain tumors: Retroviruses are still good candidates for therapeutic vectors
  • 著者名/発表者名: Yawata T, Shimizu K
  • 雑誌名: Open J Genet.
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a high-titer retrovirus production system for glioma gene therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: Joint Neurosurgical Convention 2013
  • 発表場所: Waikoloa, Hawaii, U.S.A
  • 年月日: 20130129-0203
• [学会発表] Towards a clinical trial of gene therapy for malignant glioma using highly concentrated retrovirus solution (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: ESGCT 20th Anniversary Congress in Collaboration with the SFTCG
  • 発表場所: Versailles, France
  • 年月日: 20121025-29
• [学会発表] 頭部外傷後の軸索損傷と認知機能障害に対するエダラボンの効果の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大田 学
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-21
• [学会発表] Multidrug-resistance (MDR-1) gene expression and susceptibility of immature glioma cells to drug-induced DNA damage (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] エダラボンは頭部外傷による軸索損傷を阻止し、記憶障害を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 洋一郎
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Spirulina CPSを用いた悪性神経膠腫に対する免疫療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20120726-28
• [学会発表] DNA障害を指標とした悪性グリオーマ幹細胞の抗癌剤感受性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] Multidrug-resistance (MDR-1) gene expression in immature glioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, IL, U.S.A
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] Brain tumor selective gene expression and therapy mediated by recombinant retroviruses containing the SSX4 promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: ESGCT and BSGT Collaborative Congress 2011
  • 発表場所: Brighton, U.K.
  • 年月日: 20111027-31
• [学会発表] 悪性神経膠腫の MGMT発現評価に対する新たな試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: (社)日本脳神経外科学会第70回学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20111012-14
• [学会発表] 未分化なグリオーマ細胞における薬剤耐性遺伝子の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] てんかん発作による海馬歯状回神経新生異常に対する亜鉛投与の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東 洋一郎
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] 悪性グリオーマ内在性の未分化細胞における薬剤耐性遺伝子の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110625-26
• [学会発表] PCR in situ hybridizationを用いた MGMT発現評価の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110520-21
• [学会発表] Transcriptional targeting of retrovirus vector through the SSX4 tumor-specific promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Yawata T
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy 14th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, WA, U.S.A.
  • 年月日: 20110518-21