中枢神経原発悪性リンパ腫のＮ結合型糖たんぱく糖鎖解析から分子標的療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659695
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山中 龍也 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20323991)
• 研究分担者: 池中 一裕 生理学研究所, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (00144527)
• キーワード: 脳腫瘍 / 中枢神経原発悪性リンパ腫 / 糖タンパク糖鎖

研究概要

中枢神経原発悪性リンパ腫(PCNSL)の腫瘍組織および中枢神経原発悪性リンパ腫から樹立した幹細胞におけるN結合型糖蛋白質糖鎖の網羅的解析をHPLCを用いて行い、疾患特異的なマーカーを探索し、この分子を標的とする新たな診断技術・分子標的療法の開発を目指す研究である。さらに、標的糖鎖に特異的に結合するLCAレクチン或いはアプタマーを用いてTargeting 化学療法、またisotopeなどを用いてin vivo で腫瘍のimagingが可能か、更に髄液・血清中の糖鎖を用いた診断が可能か等検討し、分子標的薬・診断マーカーの開発を目指す。
中枢神経原発悪性リンパ腫(PCNSL)と全身性彌慢性大細胞性B細胞リンパ腫各10症例の組織をレーザーマイクロダイセクションを用いて組織から腫瘍細胞を取り出し、N結合型糖鎖を自動化、簡易化されたHPLCシステムを用いて解析を行った。PCNSLと全身性リンパ腫との対比し疾患特異的な糖鎖パターンを検討中である。今後、臨床情報も参考に糖鎖の発現パターンと予後、治療反応性の相関関係の解析を行い、バイオマーカーを選択する予定である。さらに、腫瘍組織ばかりでなく、髄液中の糖鎖パターンを用いた診断学の可能性について検討を行う予定である。
当初、中枢神経原発悪性リンパ腫腫瘍組織から幹細胞を樹立し、同様の解析を行う予定であったが、、幹細胞の培養樹立にはまだ至っていない。今後さらに、幹細胞の培養樹立に向けた取り組みを継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Non-deep-seated primary CNS lymphoma – therapeutic responses and a molecular signature (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwadate Y, Suganami A, Ikegami S, Shinozaki N, Matsutani T, Tamura Y, Saeki N, Yamanaka R
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 117 ページ: 261-268
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1379-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression signature-based prognostic risk score in patients with glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Yajima N, Tsuchiya N, Homma J, Sano M, Natsumeda M, Takahashi H, Fujii Y, Kakuma T, Yamanaka R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1205-1210
  • DOI: 0.1111/cas.12214.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of personalized peptide vaccination for refractory bone and soft tissue sarcoma patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ishibashi Y, Hiraoka K, Matsueda S, Kawano K, Kawahara A, Kage M, Ohshima K, Yamanaka R, Shichijo S, Shirouzu K, Itoh K, Sasada T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1285-1294
  • DOI: 10.1111/cas.12226.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-Induced Glioblastoma Following Radiotherapy for Pituitary Adenomas: Marked Response to Chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Natsumeda M, Takahashi H, Taki T,Fujii Y, Yamanaka R
  • 雑誌名: J Neurol Neurophysiol 巻: 4 ページ: 155
  • DOI: 10.4172/2155-9562.1000155
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性星細胞腫瘍の遺伝子発現プロファイルによる予後予測方の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、森吉英子、川口淳、藤井幸彦、角間辰行
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 悪性星細胞腫瘍患者の予後予測方法の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、川口淳、藤井幸彦、角間辰行
  • 学会等名: 第１１回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130829-20130831
• [備考] 京都府立医科大学大学院保健看護学研究科医学講座
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/c/kouza/igaku/index.html
• [産業財産権] 悪性神経膠腫Grade4患者の予後予測方法及びキット (2013)
  • 発明者名: 山中龍也、藤井幸彦、角間辰之、川口淳
  • 権利者名: 山中龍也、藤井幸彦、角間辰之、川口淳
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013－124686
  • 出願年月日: 2013-06-13