蛍光レポーターシステムを用いた iPS 細胞からの軟骨分化誘導法の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659704
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30456107)
• 研究分担者: 緒方 直史 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495) ; 森崎 裕 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30508099)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 骨 / 軟骨代謝学

研究概要

Col2a1,Prx1などのプロモーターを用いた蛍光レポーターiPS細胞を樹立し、レチノイン酸やBMPなどを用いた分化誘導法にて蛍光発色し、かつ軟骨マーカーを高発現することを確認した。この細胞を用いて様々な誘導因子の検討を行い、BMPのほか、インスリン、TGF-beta、Notchシグナル阻害剤、Wntシグナル阻害剤でも強力に蛍光発色することを見出した。現在はそれらの最適な組み合わせについて検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Hedgehog-Gli activators direct osteo-chondrogenic function of bone morphogenetic protein toward osteogenesis in the perichondrium (2013)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Saito T, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem. E-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling in chondrocytes modulatesendochondral ossification and osteoarthritis development (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosaka Y, Saito T (equally contributed), et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 ページ: 1875-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] -catenin Regulates PTH/PTHrP Receptor Signals and Chondrocyte Hypertrophy through Binding to Its Intracellular C-terminal Region (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Saito T (equally contributed), et al
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65 ページ: 429-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel disease-modifying osteoarthritis drug targeting Runx1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Saito T, et al
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 ページ: 748-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gli1 Protein Participates in Hedgehog-mediated Specification of Osteoblast Lineage during Endochondral Ossification (2012)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Saito T, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 17860-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK-3α and GSK-3ssproteins are involved in early stages ofchondrocyte differentiation with functional redundancy through RelA protein phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Saito T, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 29227-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPss and RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP-13 as the target and HIF-2α as the inducer in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Saito T, et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 ページ: 1111-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of a chondroprotective effect of cyclooxygenase2 inhibition in a surgically induced model of osteoarthritis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukai A, Saito T, et al
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 198-203
  • 査読あり
• [学会発表] 軟骨分化モニタリングのためのCol2a1-EGFP-iPS細胞の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤琢
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 変形性関節症の分子メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤琢
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-22
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/