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マイクロRNAは哺乳類に存在する内在的機構で、アポトーシスや細胞分化、発生、癌などの多様な生命現象を制御している。血漿中にはマイクロRNAが安定な形で存在する事が報告され、特に癌の分野では癌特異的なマーカーとして有用である事が示されている。我々は血漿だけでなく関節液中にもマイクロRNAが安定した形で存在し、関節リウマチおよび変形性関節症のバイオマーカーとして有用であることを示した。一方で、骨折や軟骨損傷、靭帯損傷における分泌マイクロRNAの報告は少ない。本研究はマイクロRNAの骨関節疾患の病態への関与を解明することで、新たな診断や治療につなげることを目的とし研究を行った。
申請者らは骨折を有する患者の血漿にて変化しているマイクロRNAを網羅的に検索し6種類の血漿中マイクロRNAが健常人と比して有意に変化していることを見出した。このうち血漿中miR-Dは骨折の受傷後２４時間で血中濃度がさらに低下していた。miR-Dの抑制が骨折の治癒に関与するかを明らかにするために、miR-Dの発現を抑制する核酸を骨折モデルマウスに全身投与したところ、仮骨形成と血管新生が有意に増加し骨折治癒が促進した。また骨折部局所への核酸投与でも同様の結果を得た。これらの結果は、骨折の治癒過程におけるマイクロRNAの新たな役割を明らかにすると同時に、血漿中マイクロRNAの骨折へのバイオマーカーとしての有用性および新たな骨折治療の可能性を示す。現在までのところ骨折治癒期間の短縮は様々な方法で困難であり、本研究の臨床応用が期待される。
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