2012 年度研究成果報告書

オピオイドの作用におけるtoll-like receptorの関与

研究課題

研究課題/領域番号	23659742
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	麻酔・蘇生学
研究機関	京都大学
研究代表者	角山正博京都大学, 医学研究科, 講師 (30273444)
研究期間 (年度)	2011 – 2012
キーワード	オピオイド / モルヒネ / 耐性 / マイクログリア / ノックアウトマウス
研究概要	モルヒネ耐性の成立におけるマイクログリア活性化にtoll-like receptor 4(TLR4)が関与するという仮説を検証するため、TLR4ノックアウトマウスおよびTLR4に変異を有するC3H/HeJマウスを用いて検討した。ノックアウトマウス、変異マウスとものいずれにおいても、野生型マウスと同様のモルヒネ耐性が成立し、モルヒネによるマイクログリア活性化にはTLR4は関与しないことが示唆された。以上の結果は、モルヒネ耐性の成立にはマイクログリア活性化が関与するが、モルヒネによるマイクログリア活性化にはTLR4以外の機序が関与することを示唆している。