生体リズム異常に伴う夜間頻尿発症メカニズムと新規治療法 -足浴の効果とその機序-

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659754
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 武田 正之 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (80197318)
• 研究分担者: 座光寺 秀典 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (60345717) ; 中込 宙史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (80418714) ; 澤田 智史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (70402055)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 時計遺伝子 / 過活動膀胱 / 夜間頻尿 / 機械受容体

研究概要

高齢社会で大きな問題となる病態に排尿障害があり、特に過活動膀胱は加齢とともに増加し、生活の質の大きく影響します。過活動膀胱発生機序に関してはいまだ不明な点が多いのですが、何故 尿意が起こる機序のなかで尿路上皮の役割が重要視されています。そのなかで、TRP イオンチャネル、VNUT、Piezo の重要性に関して報告してきましたが、夜間頻尿の発症機序として、時計遺伝子異常が注目されています。我々の研究によって、時計遺伝子 Per2 k/o マウスの排尿行動を調べた結果、明らかな日内変動の消失を認めました。現在、時計遺伝子異常と TRP、VNUT、Piezo との関連について、研究を進めています。

研究成果

• [雑誌論文] Fesoterodine, its active metabolite and tolterodine bind selectively to muscarinic receptors in human bladder mucosa and detrusor muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Yoshida, Yusuke Fuchihata , Shiori Kuraoka , Ayaka Osano , Atsushi Otsuka , Seiichiro Ozono , Masayuki Takeda, Keisuke Masuyama ,Isao Araki , Shizuo Yamada
  • 雑誌名: Urology 巻: 81 ページ: 4:920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Urethane on reflex activity of lower urinary tract in decerebrate unanesthetized rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama , Roppolo James R , Masayuki Takeda , William C de Groat
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304 ページ: F390 - F396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin 43 hemichannel-mediated regulation of connexin 43 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kai Li ,Yuan Chi, Qiaojian Yan, Kun Gao ,Hiroyuki Matsue , Masayuki Takeda, Masanori Kitamura, Jian Yao
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 88:e58057 ページ: e58057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-Catenin-Signaling Contributes to Platelet Derived Growth Factor Elicited Bladder Smooth Muscle Cell Contraction Through Up-Regulation of Cx43 Expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai Li, Jian Yao, Norifumi Sawada, Masanori Kitamura, Kar-Eric Andersson, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: J Urol 巻: 188 ページ: 306-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tadalafil for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms in Japanese Men with Benign Prostatic Hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda, Osamu Nishizawa , Takeshi Imaoka, Yoji Morisaki, Lars Viktrup
  • 雑誌名: Results from a 12-week Placebo-controlled Dose-finding Study with a 42-week Open-label Extension 巻: 4 ページ: 110-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal regulation between proinflammatory cytokine- induced iNOS and connexin43 in bladder smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kai Li, Jian Yao, Liye Shi, Norifumi Sawada, Yuan Chi, Qiaojing Yan, Hiroyuki Matsue, Masanori Kitamura, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 41552-41562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Expression of the Epithelial Ca2+ Channel TRPV5 and TRPV6 in Human Renal Cell Carcinoma: Associated with Vitamin D Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Yongyang Wu, Tatsuya Miyamoto, Kai Li, Hiroshi Nakagomi, Norifumi Sawada, Satoru Kira, Hideki Kobayashi, Hidenori Zakoji, Takayuki Tsuchida, Mizuya Fukazawa, Isao Araki, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: J. Urol 巻: 186 ページ: 2419-2425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bladder Outlet Obstruction-Induced Expression of Prostaglandin E2 Receptor Subtype EP4 in the Rat Urinary Bladder: a Possible Counteractive Mechanism Against Detrusor Overactivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanori Beppu , Isao Araki, Mitsuharu Yoshiyama ,Shuqi Du, Hideki Kobayashi , Hidenori Zakoji, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: J. Urol 巻: 186 ページ: 2463-9
  • 査読あり
• [学会発表] AUA Plenary Session 3. Highlight on Urodynamics/Female Urology (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of The American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Evaluation of increased voiding frequency in mice with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama, Tsutomu Mochizuki , Hiroshi Nakagomi, Tatsuya Miyamoto, Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of The American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-05-21
• [学会発表] Beta-catenin signaling PDGF-elicited bladder smooth muscle cell contraction through upregulation of Cx43 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Kai, Jian Yao , Norifumi Sawada, Tatsuya Miyamoto, Masanori Kitamura, Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of The American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-05-21
• [学会発表] VNUT(Vesivularnucleotide transporter) plays a crucial role in atretch-evoked ATP release from the urothelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakagomi, Tsutomu Mochizuki , Tatsuya Miyamoto, Mitsuharu Yoshiyama , Isao Araki, Yoshinori Moriyama, Schuichi Koizumi, Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of The American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Significant correlation between Vitamine D receptor and epithelial Ca2+ ion channel TRPV5 and TRPV6 in renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Yongyang, Tatsuya Miyamoto , Li Kai , Hiroshi Nakagomi, Norifumi Sawada, Satoru Kira, Hideki Kobayashi , Hidenori Zakoji, Isao Araki , Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of The American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [図書] Health Publication Ltd (2013)
  • 著者名/発表者名: Fry CH, Chako S, Wacher S.de, Kanai AJ, Takeda M, Young JS
  • 総ページ数: 109-178
  • 出版者: Abrams, P., Cardozo, L., Khoury, S., Wein, A. ed
• [図書] 排尿・蓄尿障害(尿閉,残尿感,尿失禁)腎疾患治療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 総ページ数: 64-71
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 各論 第4 章尿路疾患(泌尿器科関連疾患) (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 総ページ数: 356-360
  • 出版者: 診断と治療社
• [産業財産権] 新規頻尿治療薬としての GsMTX4 の 効果 (2012)
  • 発明者名: 宮本達也
  • 権利者名: 宮本達也
  • 産業財産権番号: 2012-232440
  • 出願年月日: 2012-10-19