新しいラット脳性麻痺モデルを使った黄体ホルモンの脳障害回避効果の検証

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659772
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 生水 真紀夫 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30226302)
• キーワード: 脳性麻痺 / 黄体ホルモン / ニューロステロイド / ラットモデル

研究概要

脳性小児麻痺（CP）は、低酸素イベントとこれに続く一連の再灌流・脳損傷、さらには回復過程を経て病態が形成される。損傷過程には炎症が関与しており、神経細胞は脱落後に幹細胞からの増殖・分化を経て再生される。最近では、中枢神経内に存在するneurosteroidsが、これらの過程を制御しており、外傷や虚血による脳損傷からの回復を早めることが明らかになってきた。今回の研究では、黄体ホルモン投与のCP発症予防効果について、ラットモデルを用いて検討した。
妊娠母ラット(18.5 d.p.c.)の子宮動脈を45分間駆血して、子宮内虚血再灌流によるCPモデルを作成した。出産後に、黄体ホルモン薬（0.1mg/day）を9日間投与して、経日的に運動能と脳組織像の評価を行った。CPラットでは、大脳皮質と海馬に神経細胞の脱落と膨化、neuN染色性の低下など認められ（10日齢）、ローターロッド試験で運動性の低下が認められた(50日齢)。黄体ホルモン投与は、CPラット脳に認められた破壊性変化を軽減させ神経細胞数を回復させると共に、運動性や自発運動などの機能性指標を有意に回復させた。合成プロゲスチン投与では、回復効果は認められなかった。組織学的検討により、黄体ホルモンが初期の神経細胞死の抑制・脳内炎症反応の抑制・脳神経軸索と髄鞘形成の促進に関与している可能性が示唆された。今回のモデル動物を用いた研究により、黄体ホルモン薬がCPの発症予防に有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ADAR1 protein Induces Adenosine-targeted DNA Mutations in Senescent Bcl6 Gene-deficient Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka N, Arima M, Yoshida N, Okada S, Sakamoto A, Hatano M, Satake H, Arguni E, Wang JY, Yang JH, Nishikura K, Sekiya S, Shozu M, Tokuhisa T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(2) ページ: 826-36
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.365718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-218 inhibits cancer cell migration and invasion by targeting focal adhesion pathways in cervical squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Noriko, Kinoshita Takashi, Nohata Nijiro, Itesako Toshihiko, Yoshino Hirofumi, Enokida Hideki, Nakagawa Masayuki, Shozu Makio, and Seki Naohiko
  • 雑誌名: Intl J of Oncology 巻: 42(5) ページ: 1523-32
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase excess syndrome in a family with upstream deletion of CYP19A1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shihara D, Miyado M, Nakabayashi K, Shozu M, Ogata T, Nagasaki K, Fukami M
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cen.12329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Basis of Aromatase Excess Syndrome: Recombination-and Replication-Mediated Rearrangements Leading to CYP19A1 Overexpression (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Tsuchiya T, Vollach H, Brown KA, Abe S, Ohtsu S, Wabitsch M, Burger H, Simpson ER, Umezawa A, Shihara D, Nakabayashi K, Bulun SE, Shozu M, Ogata T
  • 雑誌名: J Clin Ecdocrinol Metab 巻: 98 (12) ページ: E2013-21
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2520
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of fetal goiter that resolved spontaneously after birth (2013)
  • 著者名/発表者名: Omoto A, Kurimoto C, Minagawa M, Shozu M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(10) ページ: 3910-3911
  • DOI: org/10.1210/jc.2013-1066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Subtractive Cloning of Genes Activated by Lipopolysaccharide and Interferon γ in Primary-Cultured Cortical Cells of Newborn Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi O, Iwase K, Itoh K, Kato M, Seki N, Braissant O, Bachmann C, Shozu M, Sekiya S, Osada H, Takiguchi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(11) ページ: e79236
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase excess syndromeas a model for genomic disorder: identification of molecular bases and phenotypic determinants (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Ogata, Makio Shozu and Maki Fukami
  • 雑誌名: International Journal of Pediatric Endocrinology 巻: 2013(Suppl 1) ページ: O20
  • DOI: 10.1186/1687-9856-2013-S1-O20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Liver Failure Occurring during the First Trimester of Pregnancy Successfully Treated with Living Donor Liver Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Kanogawa;T. Kanda;M. Ohtsuka;M. Nakamura;T. Miyamura;S. Yasui;M. Arai;H. Maruyama;K. Fujiwara;M. Shozu;S. Oda;M. Miyazaki;O. Yokosuka
  • 雑誌名: Case Rep Transplant 巻: 2013 ページ: 309545
  • DOI: org/10.1155/2013/309545
  • 査読あり