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2012 年度 実績報告書

網羅的遺伝子発現解析に基づく卵巣癌幹細胞に特異的な免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23659777
研究機関京都大学

研究代表者

小西 郁生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)

研究分担者 万代 昌紀  近畿大学, 医学部, 教授 (80283597)
濱西 潤三  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
馬場 長  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60508240)
吉岡 弓子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10402918)
キーワード婦人科腫瘍学
研究概要

6種のヒト卵巣癌細胞株を用いて、それぞれHoechst33342によるSP(Side population)分画の分離を行い、複数個の細胞株でSP分画を認める細胞株を同定した。さらにこれらの細胞株のSP分画とMP分画の細胞をFACSariaセルソーターを用いて選択的に回収し、それぞれRNAを抽出して遺伝子発現マイクロアレイ解析を行い、階層的クラスタリング解析から、既知の癌幹細胞マーカー候補遺伝子が有意にSP分画に集積していることを確認した。さらにこれらのSPとMPで発現差を認めた遺伝子群について、パスウェイ解析にて、免疫に関わる遺伝子群を抽出した。一般に癌細胞は発癌の過程で宿主の免疫から逃避するメカニズムを獲得していくことが知られているため、上記の遺伝子群から宿主免疫を抑制することが知られている複数個の免疫関連遺伝子群を抽出できた。さらに、これらの中から特定の転写因子活性によって免疫抑制を促進する可能性が示された。
さらに卵巣癌臨床検体(腫瘍組織)を用いた発現マイクロアレイデータを用いて、上記の遺伝子群(gene signature)に関わりの強さについてそれぞれの検体(症例)について、SS-GSEA(Single Sample Gene Set Enrichment Analysis)を用いて数値化した結果、再発や予後不良となる傾向を認めた。すなわち、癌幹細胞は免疫を抑制しながら増殖している可能性が示され、さらにその特徴が臨床的経過に関連する可能性が示唆された。またこれらの遺伝子については、マウス卵巣癌実験での腹膜播種性転移の際にも増強している可能性があり、今後動物実験を用いて検証する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] PD-L1 on Tumor Cells Is Induced in Ascites and Promotes Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer through CTL Dysfunction.2013

    • 著者名/発表者名
      Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 19 ページ: 1363-1374

    • DOI

      doi:10.1158/1078-0432

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【婦人科悪性腫瘍の治療開発とそのシーズ】 卵巣癌の播種・進展と免疫環境との関連分子を標的とした治療法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      万代 昌紀, 濱西 潤三, 安彦 郁, 松村 謙臣, 馬場長, 小阪 謙三, 吉岡 弓子, 小西 郁生
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 61 ページ: 201-205

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunological aspect of metastasis of ovarian cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Mandai M, Hamanishi J, Abiko K, Yoshioka Y, Konishi I
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 4 ページ: 507-511

    • DOI

      PMID: 23156299

  • [学会発表] The analysis of local immune status in tumor site leads to new strategy for tumor immune escape of ovarian cancers 腫瘍局所の免疫状態の解析による、がん免疫逃避機構を標的とした卵巣癌の新規治療戦略

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三 万代昌紀 安彦 郁 吉岡弓子 松村謙臣 馬場  長 山口 建 奈倉道和 天野泰彰 村上 隆介 山ノ井康二 Budiman Khama Hisham Aboutaleb Peng Jin 小阪謙三 小西郁生
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
  • [学会発表] 当科における卵巣癌IV期症例の臨床的検討

    • 著者名/発表者名
      高倉賢人 濱西潤三 松村謙臣 馬場 長 吉岡弓子 小阪謙三 万代昌紀 小西郁生
    • 学会等名
      第127回 近畿産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      大阪リーガロイヤルホテル(大阪府)

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公開日: 2014-07-24  

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