網羅的遺伝子発現解析に基づく卵巣癌幹細胞に特異的な免疫療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659777
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90192062)
• 研究分担者: 万代 昌紀 近畿大学, 産婦人科, 教授 (80283597) ; 〓西 潤三 京都大学, 医学研究科, 助教 (80378736)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 婦人科腫瘍学

研究概要

ヒト卵巣癌細胞株を用いて、 Hoechst33342 による SP (Side population)分画の分離を行い、複数個の細胞株で SP 分画を認める細胞株を同定した。さらにこれらの細胞株の SP 分画と MP分画の細胞群の比較遺伝子発現マイクロアレイ解析を行い、発現差を認めた遺伝子群から免疫関連遺伝子群を抽出した。次に、卵巣癌臨床検体を用いた発現マイクロアレイを用いて、上記の遺伝子群への関わりの強さについて数値化した結果、再発や予後不良となる傾向を認めた。以上から、癌幹細胞は免疫を抑制しながら増殖している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] PD-L1 on Tumor Cells Is Induced in Ascites and Promotes Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer through CTL Dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 19 ページ: 1363-1374
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological aspect of metastasis of ovarian Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Mandai M, Hamanishi J, Abiko K, Yoshioka Y, Konishi I
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 4 ページ: 507-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【婦人科悪性腫瘍の治療開発とそのシーズ】 卵巣癌の播種・進展と免疫環境との関連分子を標的とした治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 万代 昌紀, 濱西 潤三, 安彦 郁, 松村 謙臣, 馬場長, 小阪 謙三, 吉岡 弓子, 小西 郁生
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 61 ページ: 201-205
  • 査読あり
• [学会発表] PD-L1 expression on ovarian cancercells promotes peritoneal dissemination (2012)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、万代昌紀、濱西潤三、吉岡弓子、Kharma Budiman、小西郁生
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Role of ARID1A to the clinic-pathological characteristics of clearcell carcinoma of the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisham Abou-Taleb, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Yasuaki Amano, Kenzo Kosaka, Noriomi Matsumura, Tsukasa Baba, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi and Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 卵巣癌細胞は腹水中で PD-L1 を発現することにより免疫から逃避する (2012)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、万代昌紀、濱西潤三、山口建、吉岡弓子、馬場長、松村謙臣、村上隆介、奈倉道和、天野泰彰、小阪謙三、小西郁生
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovariancancer --A potential therapeutic target. (2012)
  • 著者名/発表者名: Peng Jin、吉岡弓子、万代昌紀、松村謙臣、山口建、馬場長、安彦郁、Budiman Kharma、濱西潤三、小阪謙三、小西郁生
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 当科における卵巣癌IV期症例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高倉賢人、濱西潤三、馬場長、松村謙臣、吉岡弓子、小阪謙三、万代昌紀、小西郁生
  • 学会等名: 第127回近畿産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪 リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] 卵巣癌細胞が腹水中で PD-L1 を発現し CTL機能を障害することにより腹膜播種が促進される (2012)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、万代昌紀、濱西潤三、山口建、吉岡弓子、馬場長、松村謙臣、村上隆介、奈倉道和、天野泰彰、小阪謙三、小西郁生
  • 学会等名: 第17回生殖医学フォーラム
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] 卵巣癌細胞は腹水中で PD-L1 を発現することにより免疫から逃避する
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、万代昌紀、 濱西潤三、山口建、吉岡弓子、馬場長、松村謙臣、小阪謙三、小西郁生
• [学会発表] 再発卵巣癌において長期生存をもたらす因子の解析
  • 著者名/発表者名: 大仲恵、吉岡弓子、松村謙臣、馬場長、鈴木彩子、小阪謙三、万代昌紀、小西郁生
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に特異的に発現するHNF1β は、ROS 耐性に関与している
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰、万代昌紀、山口建、小阪謙三、松村謙臣、馬場長、 濱西潤三、吉岡弓子、安彦郁、Hisham Ahed el-sayed abou-taleb 、 岡 本尊子、小西郁生
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において、 HNF1 転写活性による生物学的特徴と、エストロジェン非依存性の腫瘍形成は、協調したメチル化により制御される
  • 著者名/発表者名: 山口建、万代昌紀、松村謙臣、天野泰彰、Hisham Ahed el-sayed abou-taleb、馬場長、濱西潤三、吉岡弓子、鈴木彩子、小阪謙三、小西郁生
• [学会発表] 腫瘍局所の免疫状態の解析による、がん免疫逃避を標的とした卵巣癌の新規治療戦略
  • 著者名/発表者名: 濱西潤三、万代昌紀、安彦郁、松村謙臣、馬場長、吉岡弓子、山口建、奈倉道和、小西郁生
• [学会発表] Tumor-associated Lymphocytes Attenuate Tumor Immunity to Promote Progression of Serous Endometrial Cancer via STAT1 pathway
  • 著者名/発表者名: Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Hyun Sook Kang, Masaki Mandai, Junzo Hamanishi, Yumiko Yoshioka, Noriomi Matsumura, Ken Yamaguchi and Ikuo Konishi
• [図書] 婦人科がん 最新の研究動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小西郁生
  • 総ページ数: 1-2
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 婦人科がん 最新の研究動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、小川まどか、小西郁生
  • 総ページ数: 372-376
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 婦人科がん 最新の研究動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、万代昌紀、馬場 長、小西郁生
  • 総ページ数: 498-501
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 婦人科がん最新の研究動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 万代昌紀、〓西潤三、安彦 郁、吉岡弓子、小西郁生
  • 総ページ数: 507-511
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 婦人科がん 最新の研究動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 万代昌紀、松村謙臣、馬場 長、鈴木彩子、小西郁生
  • 総ページ数: 664-669
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 京都大学病院産科婦人科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~obgy/
• [備考] 京都大学病院臨床研究センター
  • URL: http://crcmed.kuhp.kyoto-u.ac.jp/