| 研究概要 |
申請者は、精子と卵の細胞融合を促進する卵側因子として膜4回貫通型タンパク質ファミリー（テトラスパニン）の仲間であるCD9が必須で（Miyado et al., Science, 2000）、さらに、CD9を主な構成成分とする膜構造体（exosome, エキソソーム）が存在することを明らかにしてきた（Miyado et al., PNAS, 2008）。本研究では、卵管から子宮内に存在するCD9を含むエキソソームの生理機能、特に、“子宮内膜上皮層の再生”における役割について研究を行っている。子宮の機能異常については、CD9欠損マウスに卵特異的にCD9-GFPの融合タンパク質を発現するトランスジーンを導入したマウス（CD9-/-TGマウス）を用いて解析を行い、現在までに、CD9-/-TG雌マウスの産仔数が、野生型マウスと異なり、出産回数にともなって減少することを見出している。産仔数が、出産回数依存的に低下する原因としては、子宮上皮細胞の再生が遅延していることが免疫組織学的に明らかになった。CD9は、細胞接着因子であるインテグリンα6およびE-カドヘリンの補助因子として機能することも知られているが、CD9-/-TG雌マウスの子宮上皮細胞における局在は、野生型マウスと同様であった。そこで、免疫電顕により、野生型マウスの子宮内液を調べたところ、卵と形態的に類似した構造体にCD9が局在することが明らかになった。さらに、子宮内液における液性因子の定量を20因子について行ったところ、VEGF-Aを含む8因子について発現の低下が認められた。VEGF-AとCD9の子宮内腔における局在を免疫組織学的に調べたところ、共局在が認められた。
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