網羅的プロテオソーム解析による頭頸部癌早期診断法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659795
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 丹生 健一 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20251283)
• 研究分担者: 大月 直樹 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40343264) ; 吉田 優 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00419475) ; 米澤 宏一郎 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (20533714)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 頭頸部癌 / プロテオソーム / 腫瘍マーカー

研究概要

本研究では、頭頸部癌の早期発見や治療効果判定、再発の発見につながる腫瘍マーカー探索を目的とし、頭頸部癌患者の手術前後の血液および腫瘍組織を用いたメタボローム解析を行った。頭頸部癌患者17人の血清と19人の腫瘍組織をメタボローム解析したところ、血清からのメタボローム解析では、112種類の代謝産物を同定することができ、うち9種類は再発患者に特異的であった。一方、腫瘍組織を用いたメタボローム解析では、109種類の代謝産物が同定された。そのうち41種類については、正常組織と比較して腫瘍細胞に優位に増加し、15種類の代謝産物は減少していることが明らかになった。また、口腔癌に限定すると、32種類の代謝物が増加し、7種類が優位に減少していることが明らかになった。これらの結果から、メタボローム解析は、腫瘍マーカー探索に有用な実験方法であること、腫瘍特異的に詳細な差異を見出すことにより、癌種ごとの判断に有効な腫瘍マーカー発見が可能であることを示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Gene silencing with siRNA targeting E6/E7 as a therapeutic intervention against head and neck cancer-containing HPV16 cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z, Otsuki N, Kitamoto J, Morishita N, Kawabata M, Shirakawa T, Nibu KI
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol
• [雑誌論文] an adenovirus- carrying endostatin gene, dramatically increased the tumor drug concentration of metronomic chemotherapy with low-dose cisplatin in a xenograft mouse model for head and neck squamous-cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z, Lin X, Huang W, Morishita N, Nakamura T, Yasui H, Otsuki N, Shigemura K, Fujisawa M, Nibu K, Shirakawa T.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 ページ: 144-152
• [雑誌論文] In vitro and in vivo inhibitory effect of three Cox-2 inhibitors and epithelial-to-mesenchymal transition in human bladder cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z, Matsuoka T, Bito T, Shigemura K, Lee KM, Kawabata M, Fujisawa M, Nibu K, Shirakawa T
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 393-402
• [学会発表] Serum and tissue metabolomics of head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa K, Otsuki N, Nibu K, et al
  • 学会等名: he 11th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology- Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-12-25
• [学会発表] 頭頸部癌におけるメタボローム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤宏一郎 吉田 優 丹生健一 他
  • 学会等名: 第3回臨床メタボロミクス研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-25