なぜ舌下免疫療法は有効なのか？－マウスモデルでの免疫学的解析－

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659796
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 川内 秀之 島根大学, 医学部, 教授 (50161279)
• 研究分担者: 森倉 一朗 島根大学, 医学部, 助教 (00362939) ; 青井 典明 島根大学, 医学部, 講師 (80452556)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アレルギー性鼻炎 / ｽｷﾞ花粉症 / ｽｷﾞ花粉症治療米 / 舌下免疫療法 / regulatory T cells / ＩｇＥ抗体

研究概要

舌下免疫療法の有用性とその機序を検討するため、Ovalbumin(OVA)とスギ花粉を抗原とした鼻症状の評価が可能なマウスアレルギー性鼻炎モデルを作成した。OVAならびにスギ花粉アレルゲンのT細胞エピトープを遺伝子導入したスギ花粉治療米を舌下投与したマウスでは、くしゃみ、鼻かきの回数は有意に減少した。血清中のアレルゲン特異的IgE価も低下した。頸部リンパ節のリンパ球におけるIL-10 mRNAの発現は有意に上昇し、IL-10の産生量も有意に増加していた。以上より、舌下免疫療法は頸部リンパ節のリンパ球における制御性T細胞のIL-10の産生能を亢進し、アレルギー反応を制御することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] SCUAD and chronic rhinosinusitis. Reinforcing hypothesis driven research in difficult cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Emmanuel P. Prokopakis, Ioannis M. Vlastos, Berrylin J. Ferguson, Glenis Scadding, Hideyuki Kawauchi, Christos Georgalas, Nikolaos Papadopoulos, Peter W. Hellings
  • 雑誌名: Rhinology 巻: 52 ページ: 3-8
• [雑誌論文] マウス舌下免疫療法モデルにおける頸部リンパ節IL-10産生制御性T細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 屈銀斐、頓宮美樹、田村優希江、山田高也、青井典明、森倉一朗、淵脇貴史、川内秀之
  • 雑誌名: 耳鼻免疫アレルギー 巻: 31(2) ページ: 49-50
• [雑誌論文] Oral Administration of Fexofenadine Hydrochloride can Attenuate Nasal Symptoms and Restore the Impaired Cognitive Function in School-Age Patients With Japanese Cedar Pollinosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriaki AOI, Yasuhiko SHIMIZU, Ichiro MORIKURA, Knanako SHIMIZU, Takafumi FUCHIWAKI, Yukie TAMURA, Keisuke SANO, Mitsuhiro KIMURA, Akemichi MURATA, Hideyuki KAWAUCHI
  • 雑誌名: Shimane J. Med. Sci 巻: Vol.29 ページ: 79-86
• [雑誌論文] Metronomic chemotherapy with low-dose cyclophosphamide plus gemcitabine can induce anti-tumor T cell immunity in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Tongu, Nanae Harashima, Hiroyuki Monma, Touko Inao, Takaya Yamada, Hideyuki Kawauchi, Mamoru Harada
  • 雑誌名: Cancer Immunology and Immunotherapy 巻: 62 ページ: 383-391
• [雑誌論文] The pathophysiology of the hygiene hypothesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Emmanuel Prokopakis, Alexios Vardouniotis,Hideyuki Kawauchi, Glenis Scadding, Christos Georgalas, Peter Hellings, George Velegrakis,Livije Kalogjera
  • 雑誌名: International Journal of Pediatric otorhinolaryngolory 巻: 77 ページ: 1065-1071
• [雑誌論文] Effects of the Japanese traditional medicine Bu-zhong-yi-qi-tang on Th2 responsesvia up-regulation of Toll-like receptor 4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Shimizu, Noriaki Aoi, Ichiro Morikura, Takafumi Fuchiwaki, Hideyuki Kawauchi
  • 雑誌名: ARSR Journal 2013
• [雑誌論文] Sublingual immunotherapy induces regulatory function of IL-10 expressing CD4^+CD25^+Foxp^<3+> T cells of cervical lymph nodes in murine allergic rhinitis model (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaya Yamada, Miki Tongu, Kaoru Goda, Noriaki Aoi, Ichiro Morikura, Takafumi Fuchiwaki and Hideyuki Kawauchi
  • 雑誌名: J Allergy 巻: (Article ID 490905) ページ: 11
  • DOI: 10.1155/2012/490905
• [雑誌論文] Metronomic chemotherapy with low-dose cyclophosphamide plus gemcitabine can induce anti-tumor T cell immunity in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki Tongu, Nanae Harashima, Hiroyuki Monma, Touko Inao, Takaya Yamada, Hideyuki Kawauchi, Mamoru Harada
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1343-0
• [雑誌論文] Prevention of lung injury by Muc1 mucin in a mouse model of repetitive Pseudomonas aeruginosa infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Umehara, Kosuke Kato, Yong Sung Park, Erik P Lillehoj, Hideyuki Kawauchi, Kwang Chul Kim
  • 雑誌名: Inflammation research
  • DOI: 10.1007/s00011-012-0494-y
• [雑誌論文] Examination, diagnosis and classification for Japanese allergic rhinitis : Japanese guideline (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Kurono, Kimihiro Okubo, Keiichi Ichimura, Tadao Enomoto, Hideyuki Kawauchi, Keisuke Masuyama, Minoru Goto, Harumi Suzaki, Yoshitaka Okamoto, Hiroshi Takenaka
  • 雑誌名: Auris, nasus, larynx 巻: 39(6) ページ: 553-556
• [雑誌論文] Canalith repositioning procedures among 965 patients with benign paroxysmal positional vertigo (2012)
  • 著者名/発表者名: Prokopakis E, Vlatos IM, Tsagournisakis M, Christodoulou P, Kawauchi H, Velegrakis G
  • 雑誌名: Audiol Neurotol
  • DOI: 10.1159/000343579
• [雑誌論文] Short review on sublingual immunotherapy for patients with allergic rhinitis : from bench to bedside (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi, Kaoru Goda, Miki Tongu, Takaya Yamada, Noriaki Aoi, Ichiro Morikura, Takashi Fuchiwaki
  • 雑誌名: Advances in Oto-Rhino-Laryngology 巻: 72 ページ: 103-6
• [雑誌論文] The central role of CD30L/CD30 interactions in allergic rhinitis pathogenesis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Fuchiwaki, Xun Sun, Kenjiro Fujimura, Hisakata Yamada, Kensuke Shibata, Hiromi Muta, Eckhard R Podack, Hideyuki Kawauchi, Yasunobu Yoshikai
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 2947-2954
• [雑誌論文] Japanese traditional medicine, Senn-kinn-naidaku-sann up-regulates Toll-like receptor 4 and reduces murine allergic rhinitis
  • 著者名/発表者名: Ichiro Morikura, Akemichi Murata, Hisashi Ohga, Kaoru Goda, Noriaki Aoi, Shingo Kataoka, Hideyuki Kawauchi
  • 雑誌名: Rhinology 巻: (in press)
• [学会発表] Sublingual immunotherapy with a rice-based vaccine expressing cedar pollen multiple Tcell epitopes attenuates nasal sympotoms in murine allergic rhinitis model with pollinosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: 16th Asian Research Symposium in Rhinology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20130829-31
• [学会発表] マウスアレルギー性鼻炎モデルにおける舌下免疫療法の有用性と機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 屈銀斐、田村優希江、山田高也、青井典明、森倉一朗、淵脇貴史、川内秀之
  • 学会等名: 第52回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 福井市
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] マウス舌下免疫療法モデルにおける頸部リンパ節IL-10 産生制御性T 細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 屈銀斐、田村優希江、青井典明、森倉一朗、淵脇貴史、川内秀之
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会第39回中国四国地方部会連合学会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] Sublingual immunotherapy induces regulatory function of IL-10 expressing CD4^+ CD25^+ Foxp3^+ T cells of cervical lymph nodes and actually attenuates nasal symptoms upon allergen exposure in murine allergic rhinitis model (2013)
  • 著者名/発表者名: Yin Fei Qu, Miki Tongu, Yukie Tamura, Takaya Yamada, Noriaki Aoi, Ichiro Morikura, Takafumi Fuchiwaki, Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: 第31回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2013-02-08
• [学会発表] スギ花粉症治療米の舌下投与によるマウススギ花粉症モデルでの症状抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川内秀之,屈銀斐,頓宮美樹,山田高也,田村優希江,青井典明,淵脇貴史
  • 学会等名: 第51回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] Sublingual immunotherapy with a rice-based edible vaccine expressing cedar pollen multiple T cell epitopes attenuates the nasal symptoms in murine allergic rhinitis model with pollinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: 24^<th> ERS - 31^<st> ISIAN
  • 発表場所: Toulouse, France
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] Mucosal immunity of the pasopharynx and its clinical application for downregulating allergic thinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: 24th ]ERS - 31^<st> ISIAN
  • 発表場所: Toulouse, France
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] Sublingual immunotherapy with a rice-based edible vaccine expressing cedar pollen multiple T cell epitopes attenuates the nasal symptoms in murine allergic rhinitis model with pollinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi, H, Yamada T, Tongu M, Aoi, N, Takagi H, Takaiwa F
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2012 Geneve
  • 発表場所: Switzerland
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] Mucosa immunity of nasopharynx and its clinical impact (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: 15^<th> ASIAN RESEARCH SYMPOSIUM IN RHINOLOGY
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] アレルギー性鼻炎におけるCD30 ligand の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 淵脇貴史,孫遜,吉開泰信,川内秀之
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉 科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] アレルギー性鼻炎におけるCD30 ligand の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 淵脇貴史,森倉一朗,青井典明,吉開泰信,川内秀之
  • 学会等名: 第30回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] マウス用スギ花粉治療米を用いた舌下免疫療法の有効性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川内秀之,山田高也,頓宮美樹,青井典明,森倉一朗,淵脇貴史,高岩文雄
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Eosinophilic Rhinosinusitis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: 6^<th> International Consensus Conference on Nasal Polyposis
  • 発表場所: Kiev, Ukraina
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] The Role of Toll-like Receptors in the Sinonasal Allergic and Infective Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: 6^<th> International Consensus Conference on Nasal Polyposis
  • 発表場所: Kiev
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Nasal Mucosal Immunology and its Clinical Impact -Experimental Skills for Rhinologists- (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: IRS & ISIAN 2011
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Mucosal Immunity of Nasopharynx and its Clinical Application for AR & Infections Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: IRS & ISIAN 2011
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] The Central Role of CD30L/CD30 Interactions in Allergic Rhinitis Pathogenesis in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Fuchiwaki, Xun Sun, Noriaki Aoi, Yasunobu Yoshikai, Hideyuki Kawauchi
  • 学会等名: IRS & ISIAN 2011
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] マウスアレルギー性鼻炎モデルを用いた舌下免疫療法の有効性と作用機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川内秀之,青井典明
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-05-14
• [図書] Macrophage, Nasal Physiology and pathophysiology of Nasal Disorders, Edited by Metin Onerci (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 総ページ数: 77-88
  • 出版者: Splinger-Verlag Berlin Heidelberg
• [図書] Nasal Defensive Proteins : Distribution and a Biological Function, Nasal Physiology and pathophysiology of Nasal Disorders, Edited by Metin Onerci (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kawauchi
  • 総ページ数: 395-402
  • 出版者: Splinger-Verlag Berlin Heidelberg