アミロイドｂを標的とした加齢黄斑変性・緑内障の早期診断・治療に向けた新規戦略法

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659808
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大野 京子 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30262174)
• 研究分担者: 森田 育男 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (60100129)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 加齢黄斑変性 / Amyloid β / 緑内障 / ラマン分光

研究概要

我々は、アミロイドβ(Aβ)がAMDの重要な原因物質であることを解明したが、最近、緑内障の網膜にAβ蓄積が明らかになり、両者がAβ蓄積という共通の発症プロセスを有する可能性がある。そこで、両者に対し、Aβを標的とした早期診断、早期治療に向けた新規戦略法を確立することを目的として、眼底に蓄積したAβをex vivo, in vivoで可視化するために、網膜下注入AβをPiB標識ののちに網膜フラットマウントにて観察した。neprilysin欠損マウスの脳および網膜組織切片においてPiB標識によりAβが観察できるか調べた。さらにラマン分析で凝集Aβに特徴的なパターンを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Analyses of Shape of Eyes and Structure of Optic Nerves in eyes with Tilted Disc Syndrome by Swept-source Optical Coherence Tomography and Three Dimensional Magnetic Resonance Imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinohara K, Moriyama M, Shimada N, Nagaoka N, Ishibashi T, Tokoro T, Ohno-Matsui K
  • 雑誌名: Eye 巻: 27(11) ページ: 1233-1241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol enhances amyloid β deposition in mouse retina by modulating the activities of Aβ-regulating enzymes in retinal pigment epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ohno-Matsui K, Morita I
  • 雑誌名: Biophys Biochem Res Commun 巻: 424 ページ: 704-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated amyloid β production in senescent retinal pigment epithelium, a possible mechanism of age-related subretinal accumulation of amyloid β (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ohno-Matsui K, Morita I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid β. enhances migration of endothelial progenitor cells by up-regulating CX3CR1 in response to fractalkine, which may be associated with development of choroidal neovascularization (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ohno-Matsui K, Nakahama K, Okamoto A, Yoshida T, Shimada N, Mochizuki M, Morita I
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 31 ページ: e11-18
  • 査読あり
• [学会発表] Amyloid beta enhances migration of endothelial progenitor cells via upregulation of CX3CR1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiying Wang, Kyoko Ohno-Matsui, Takeshi Yoshida, Noriaki Shimada, Manabu Mochizuki, Ikuo Morita
  • 学会等名: American Association of Research of Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
  • 年月日: 2012-05-03
• [学会発表] The potential role of amyloid β in the development of choroidal neovascularization in age-relaed macular degeneration. Syymposium "Fundamental mechanism underlying both physiological and pathological angiogenesis" (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Ohno-Matsui
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization and the 1st Asia-Pacific Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Amyloid β enhances the migration of endothelial progenitor cells via CX3CR1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Ohno-Matsui
  • 学会等名: 5th International Symposium on Age-Related Macular Degeneration
  • 発表場所: Baden Baden, Germany
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Amyloid beta enhances migration of endothelial progenitor cells by up-regulating CX3CR1 and stimulates development of choroidal neovascularization. In symposium "Advaces on molecular mechanisms in intraocular inflammation, neovascularization and neuroprotection" (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Ohno-Matsui
  • 学会等名: Asia Pacific Academy of Ophthalmology Congress 2011
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-24