細胞質内ウイルス認識機構ＲＩＧ－Ｉファミリーによる眼表面感染防御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659817
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
• 研究分担者: 上田 真由美 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (60398386)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 眼免疫学

研究概要

我々は、細胞外病原体認識機構の一つであるTLR3が眼表面上皮細胞に強く発現しそのリガンドであるウイルス由来二本鎖RNAに対して、タイプIインターフェロンを強く誘導する事を解明してきた。一方、近年、RIG-Iファミリーなどの細胞内病原体認識機構が存在し機能していることが明らかとなった。RIG-Iファミリーとは、RIG-I、MDA5で構成され、ウイルス感染細胞内においてウイルス由来RNAを検知し、抗ウイルス性サイトカインの産生シグナルを伝達する分子群である。本研究では、眼表面上皮においてTLR3だけではなくこれらのRIG-I、MDA5も強く発現し細胞内病原体認識機構として機能していた。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of polyI : C-inducible gene expression by EP3 in murine conjunctival epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Mizushima K, Naito Y, Narumiya S, Shinomiya K, Kinoshita S
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: (pii:S0165-2478(13)00121-1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rebamipide Suppresses PolyI : C-Stimulated Cytokine Production in Human Conjunctival Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Ocul Pharmacol Ther 巻: 29(7) ページ: 688-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A*0206 with TLR3 Polymorphisms Exerts More than Additive Effects in Stevens-Johnson Syndrome with Severe Ocular Surface Complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Tokunaga K, Sotozono C, Sawai H, Tamiya G, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(8) ページ: e43650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular surface inflammation is regulated by innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res 巻: 31(6) ページ: 551-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 Suppresses Poly I : C-Stimulated Cytokine Production Via EP2 and EP3 in Immortalized Human Corneal Epithelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Sotozono C, Kinoshita S
  • 雑誌名: Cornea 巻: 31(11) ページ: 1294-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epistatic interaction between Toll-like receptor 3 (TLR3) and prostaglandin E receptor 3 (PTGER3) genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Tamiya G, Tokunaga K, Sotozono C, Ueki M, Sawai H, Inatomi T, Matsuoka T, Akira S, Narumiya S, Tashiro K, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129(5) ページ: 1413-1416.e11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1 production upon polyI : C stimulation of human conjunctival epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(12) ページ: 1760-1761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 suppresses polyinosine-polycytidylic acid (polyI : C)-stimulated cytokine production via prostaglandin (EP) 2 and 3 in human conjunctival epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(6) ページ: 859-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptor subtype EP3 downregulates TSLP expression in human conjunctival epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(5) ページ: 742-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IPS-1 to polyI : C-induced cytokine production in conjunctival epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Kawai T, Yokoi N, Akira S, Kinoshita S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(1) ページ: 419-423
  • 査読あり
• [学会発表] The Change of the Barrier Function in hTERT Immortalized Corneal and Conjunctival Epithelia by Poly(I : C) Challenge (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Ban, Junko Tsujimoto, Keiko Yamada, Mayumi Ueta, Shigeru Kinoshita
  • 学会等名: 2014 World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-04-02
• [学会発表] Suppression of polyI : C-inducible gene expression by EP3 in murine conjunctival epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Mizushima K,Naito Y, Narumiya S, Kinoshita S
  • 学会等名: ISMA International Symposium on Molecular Allergology (ISMA) 2013
  • 発表場所: Vienna、Austria
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] Suppression of TLR3-Inducible Gene Expression by EP3 in Conjunctival Epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Narumiya S, Kinoshita S
  • 学会等名: 2013 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA
  • 年月日: 2013-05-06
• [学会発表] 上皮細胞による眼表面炎症制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-04
• [学会発表] EP3 Negatively Regulates TLR3 dependent eosinophilic infiltration of allergic conjunctivitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Narumiya S, Akira S, Kinoshita S
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2012
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] アレルギー性結膜炎におけるTLR3 とPGE_2 受容体サブタイプEP3 の遺伝子間相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 松岡俊行, 成宮周, 審良静男, 木下茂
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] ヒト眼表面上皮細胞におけるRIG-1 ならびにMDA5 の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 外園千恵, 横井則彦, 木下茂
  • 学会等名: 角膜カンファランス2012(第36回日本角膜学会総会・第28回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-23
• [学会発表] 結膜上皮細胞によるアレルギー炎症制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 角膜カンファランス2012(第36回日本角膜学会総会。第28回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-23
• [学会発表] Downregulation of MCP-1 expression by prostaglandin E_2 in human ocular surface epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Kinoshita S
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 眼結膜上皮細胞の自然免疫応答とアレルギー炎症制御への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会, シンポジウム11, 環境と体内物質のTh2 アジュバント作用
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Up-regulation of RIG-I and MDA5 by polyI : C stimulation in human ocular surface epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 学会等名: EAACI/GA2LEN Allergy School Clinical Impact and Mechanisms of Infections in Allergy
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Prostaglandin E2 suppresses polyI : C-stimulated cytokine production via EP2 and EP3 in human ocular surface epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Yokoi N, Kinoshita S
  • 学会等名: The European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI)
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-06-12
• [学会発表] 眼表面上皮細胞におけるPGE2 のサイトカイン産生抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 横井則彦, 木下茂
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 結膜上皮細胞におけるPGE2 のサイトカイン産生抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 松岡俊行, 横井則彦, 木下茂
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Prostaglandin E_2 suppresses polyi : c-stimulated cytokine production via EP2 and EP3 in human conjunctival epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Yokoi N, Kinoshita S
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2011-05-03