| 研究概要 |
本研究では，盲腸結紮穿孔により敗血症を生じた敗血症マウスモデル，およびインフルエンザRNAセグメントなどの静脈内投与を用いて，遺伝子認識型Toll-like受容体（TLR3, TLR7, TLR8, TLR9）の作用と発現を，脳，肺，心臓，肝臓，脾臓，腎臓，腸管，膵臓，血管などで評価した。
まず，敗血症モデルマウスは，48時間以内に全例が死亡する盲腸結紮穿孔（cecal ligation and puncture: CLP）モデルを用いた。CLP作成後の時系列において，転写因子nuclear factor-κB（NF-κB）やactivator protein-1（AP-1）の活性が高まることを，摘出した肺と心房筋などで確認した。TLR3, TLR7, TLR8およびTLR9のmRNAは，肺，右心房，肝臓，脾臓，腎皮質，空腸，結腸，膵臓，副腎，大動脈に存在することが確認できた。しかし，これらのTLRは，CLP作成後に正常状態よりも減少する傾向が認められた。
一方，TLR3, TLR7, TLR8およびTLR9のsiRNAにより，これらの発現量をあらかじめ減少させても，肺におけるNF-κB やAP-1の活性を抑制できず，48時間以内に研究に用いた10例全例が死亡した。一方，TLR9リガンドとしてCpG DNA，TLR3/7/8リガンドとしてインフルエンザウイルスRNAセグメントを尾静脈より静脈内投与した研究系では，TLR3, TLR7, TLR8およびTLR9のsiRNAによる発現減少により，各々10例がすべて生存した。
細菌性感染による敗血症病態では，TLR3, TLR7, TLR8, およびTLR9は，敗血症病態の増悪に強く関与していない可能性が示唆された。しかし，ウイルス感染では，TLR3, TLR7, TLR8, およびTLR9が生存に関与する可能性が示唆された。
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