肝硬変症に対するヒト自己脂肪由来幹細胞による革新的治療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659847
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 橋爪 誠 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90198664)
• 研究分担者: 赤星 朋比古 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20336019) ; 富川 盛雅 九州大学, 大学病院, その他 (60325454) ; 村田 正治 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (30304744)
• キーワード: 脂肪由来間葉系幹細胞 / 肝硬変 / 肝臓線維化 / 門脈圧亢進症

研究概要

本研究において、平成25年度は、脂肪由来幹細胞による肝不全、肝硬変の新しい治療法の確立のための動物実験の検討を行った。
（研究内容）方法：脂肪由来間葉系幹細胞（adipose derived mesenchymal stem cell:ADSC）の肝硬変ラットにおける治療効果とその機序における検討では週2回の四塩化炭素（0.05ml / 100g BW )投与にて肝硬変モデルを作成した。6週間後に肝硬変が完成されるため、7週目より、ヒト脂肪由来のADSCを尾静脈より1x106　個の投与を投与した。1回のみADSCを投与をした群と3回投与した群および生食のみ投与した群を作成し犠牲死させ、肝障害の程度、肝組織像、肝臓の線維化進行の中心的役割である肝星細胞の活性化（α-SMA 蛋白をWestern blot analysisで検出）を検討した。また脾臓摘出を加えた肝硬変ラットにおいてもその効果を検討した。
結果：ADSC投与、生食投与のいずれにおいても副作用等より死亡したラットはいなかった。生食投与ラットにおいては8週間の四塩化炭素の投与によって著名な線維化を伴った肝硬変が形成されていた。ADSC投与群では有意に肝組織における肝線維化（肝硬変）の改善がえられ、1回投与よりも3回投与した群の方が有意に線維化の程度が少なかった。また脾臓摘出により、さらに肝組織改善度は、肝星細胞の活性化の抑制を伴って改善していた。以上の検討を踏まえ、次年度は肝硬変ラットにおけるADSCの細胞動態と肝細胞分化および他細胞への分化について病理組織学的検討を行う。さらに生着ADSCの硬変肝での機能を、MMPやHGFの発現を検討してゆくことで、脂肪由来幹細胞の肝不全、肝硬変の新しい治療法となりえるのかについての実験的検討をまとめた。

研究成果

• [雑誌論文] 門脈圧亢進症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 橋爪 誠
  • 雑誌名: medicina 巻: 51(1) ページ: 82-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic surgery for hepato-biliary-pancreatic(HBP)surgery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenoki Ohuchida, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 21(1) ページ: 1-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Merits of prophylactic sclerotherapy for esophageal varices concomitant unresectable hepatocellular carcinoma:Prospective randomized study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Akahoshi, Morimasa Tomikawa, Norifumi Tsutsumi, Makoto Hashizume and Yoshihiko Maehara
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 26(2) ページ: 172-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] 門脈圧亢進症の病態. (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪誠
  • 雑誌名: 肝臓専門医テキスト・日本肝臓学会編 巻: 基礎知識編 第III章 病態生理 ページ: 68-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of Bleeding Rectal Varices With Transumbilical Venous Obliteration of the Inferior Mesenteric Vein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Akahoshi T, Kamori M, Tomikawa M, Yoshida D, Nagao Y, Morita K, Kayashima H, Ikegami T, Yoshizumi T, Taketomi A, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: Jun;23(3) ページ: 134–137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an objective endoscopic surgical skill assessment system for pediatric surgeons: suture ligature model of the crura of the diaphragm in infant fundoplication. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieiri S, Ishii H, Souzaki R, Uemura M, Tomikawa M, Matsuoka N, Takanishi A, Hashizume M, Taguchi T
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int. 巻: May;29(5) ページ: 501-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kindlin-1 expression is involved in migration and invasion in pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mahawithitwong P, Ohuchida K, Ikenaga N, Fujita H, Zhao M, Kozono S, Shindo K, Ohtsuka T, Aishima S, Mizumoto K, Tanaka M
  • 雑誌名: International Journal of Oncology. 巻: Apr;42(4) ページ: 1360-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kindlin-2 expression in peritumoral stroma is associated with poor prognosis in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mahawithitwong P, Ohuchida K, Ikenaga N, Fujita H, Zhao M, Kozono S, Shindo K, Ohtsuka T, Aishima S, Mizumoto K, Tanaka M
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: May;42(4) ページ: 663-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Image-guided laparoscopic surgery in an open MRI operating theater. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi N, Tomikawa M, Uemura M, Akahoshi T, Nagao Y, Konishi K, Ieiri S, Hong J, Maehara Y, Hashizume M
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: Jun;27(6) ページ: 2178-2184
  • 査読あり
• [雑誌論文] 門脈亢進症に対するシャント手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、橋爪 誠
  • 雑誌名: 「手術」5月臨時増刊号 最新 肝胆膵脾手術アトラス 巻: Vol.67 No.6 ページ: 1032-1039
  • 査読あり
• [雑誌論文] 医用画像に基づく計算解剖学の消化器外科領域への応用. (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 富川盛雅，橋爪 誠
  • 雑誌名: MEDICAL PHOTONICS 巻: 夏No.14 ページ: 17-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effect of Proton Pomp Inhibitor(PPI : Rabeprazole) on Reflux Esophagitis after Endoscopic Injection Sclerotherapy(EIS), a Randomized Control Study(24 hour-pH monitoring). (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko AKAHOSHI, Hirofumi KAWANAKA, Morimasa TOMIKAWA,Hiroshi SAEKI,Hideaki UCHIYAMA,Tetsuo IKEDA,Ken SHIRABE, Makoto HASHIZUME and Yoshihiko MAEHARA
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Med 巻: 104(12) ページ: 483-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimum Hepatic Parenchymal Dissection to Prevent Bile Leak : AComparative Study Using Electrosurgical and Stapling Devices in Swine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo IKEDA, Tomohiko AKAHOSHI, Hirofumi KAWANAKA, Hideaki UCHIYAMA, Yo-ichi YAMASHITA, Masaru MORITA, Eiji OKI, Hiroshi SAEKI, Koshi SUGIMACHI, Toru IKEGAMI, Tomoharu Yoshizumi, Yuji Soejima, Ken SHIRABE, Koshi MIMORI, Masayuki WATANABE, Makoto HASHIZUME and Yoshihiko MAEHARA
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Med 巻: 104(12) ページ: 507-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a Transection Method for Distal Pancreatectomy : A Comparative Study on the Use of Electrosurgical and Stapling Devices in Swine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo IKEDA, Tomohiko AKAHOSHI, Hirofumi KAWANAKA, Hideaki UCHIYAMA, Yo-ichi YAMASHITA, Masaru MORITA, Eiji OKI, Hiroshi SAEKI, Koshi SUGIMACHI, Toru IKEGAMI, Tomoharu Yoshizumi, Yuji Soejima, Ken SHIRABE, Koshi MIMORI, Masayuki WATANABE, Makoto HASHIZUME and Yoshihiko MAEHARA
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Med 巻: 104(12) ページ: 515-522
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管術後敗血症性ＤＩＣに対するリコモジュリン投与の現状と治療成績. (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 川中博文, 森田勝, 調憲, 前原喜彦 橋爪 誠
  • 学会等名: 第50回日本腹部救急医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140307-20140307
• [学会発表] 胆道ドレナージ方法の選択：胆管完全閉塞、末梢胆管末拡張および胆汁漏合併例に対するRendezvous Techniqueの手技と有用性の検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田哲夫,赤星朋比古, 井口友宏, 二宮瑞樹,橋爪 誠
  • 学会等名: 第50回日本腹部救急医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140306-20140306
• [学会発表] 複雑深在性肝損傷でTransient responderであった2症例の治療経験. (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 永田高志, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第5回日本Acute care surgery学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131110-20131110
• [学会発表] 低侵襲治療機器開発の現状と課題. (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 誠
  • 学会等名: NEDO技術フォーラム in 中部（2013）～ものづくりと医療の連携に向けて～
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20131106-20131106
  • 招待講演
• [学会発表] 食道胃静脈瘤に対する治療戦略―治療の変遷と外科治療の意義―. (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 橋爪 誠, 前原喜彦
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131011-20131011
• [学会発表] 医療機器開発における医工連携について. (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 誠
  • 学会等名: 第51回日本人工臓器学会大会・第5階国際人工臓器学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130929-20130929
  • 招待講演
• [学会発表] MDCTによる下部食道側副血行路の評価とEVL治療法後再発に関する検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 富川盛雅, 川中博文, 前原喜彦, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第20回日本門脈圧亢進症学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130920-20130920
• [学会発表] 肝硬変症における脾機能制御の意義について. (2013)
  • 著者名/発表者名: 川中博文, 赤星朋比古, 富川盛雅, 調 憲, 橋爪 誠, 前原喜彦
  • 学会等名: 第20回日本門脈圧亢進症学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130920-20130920
• [学会発表] 腹腔鏡下脾臓定期出術における合併症予防の工夫. (2013)
  • 著者名/発表者名: 堤 敬文, 山口翔平, 富川盛雅, 赤星朋比古, 杉山雅彦, 太田光彦, 木村和恵, 坂口善久, 楠本哲也, 橋爪 誠, 前原喜彦, 池尻公二
  • 学会等名: 第20回日本門脈圧亢進症学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130920-20130920
• [学会発表] 腹腔鏡下脾臓定期出術における工夫―軟性内視鏡併用の試み. (2013)
  • 著者名/発表者名: 富川盛雅, 赤星朋比古, 金城 直, 上原英雄, 橋本直隆, 長尾吉泰, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第20回日本門脈圧亢進症学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130920-20130920
• [学会発表] より安全な外科医療のための基礎研究-内視鏡外科手術基本主義の定量的分析と効果的なトレーニング法の開発-. (2013)
  • 著者名/発表者名: 富川盛雅, 植村宗則, 神代竜一, 宗崎良太, 大内田研宙, 赤星朋比古, 石井裕之, 家入里志, 大平 猛, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20130719-20130719
• [学会発表] 消化管術後敗血症性DICに対するリコモジュリン投与の現状と治療成績. (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 永田 高志, 杉森 宏, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20130719-20130719
• [学会発表] Minimally invasive surgery assisted by computer science. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M, Marescaux J
  • 学会等名: Computer Assisted Radiology and Surgery 27th International Congress and Exhibition
  • 発表場所: Heideibelg, Germany
  • 年月日: 20130627-20130627
  • 招待講演
• [学会発表] Catheterization for balloon-occluded retrograde transvenous obliteration guided by fly-through module of New Virtual Endoscopic System. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomikawa M, Akahoshi T, Oda M, Kumashiro R, Uemura M, Ieiri S, Mori K, Hashizume M
  • 学会等名: Computer Assisted Radiology and Surgery 27th International Congress and Exhibition
  • 発表場所: Heideibelg, Germany
  • 年月日: 20130626-20130626
• [学会発表] Education and Training for Minimally Invasive Surgery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M
  • 学会等名: IPEG’s 22nd Annual Congress for Endosurgery in Children
  • 発表場所: JW Marriott Beijing, China
  • 年月日: 20130620-20130620
  • 招待講演
• [学会発表] 門脈亢進症治療の新展開. (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 誠
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130413-20130413
  • 招待講演