肝硬変症に対するヒト自己脂肪由来幹細胞による革新的治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659847
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 橋爪 誠 九州大学, 学内共同利用施設等, 教授 (90198664)
• 研究分担者: 赤星 朋比古 九州大学, 大学院医学研究院, 講師 (20336019)
• 連携研究者: 村田 正治 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (30304744) ; 富川 盛雅 九州大学, 病院先端医工学診療部, 准教授 (60325454)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 肝硬変 / 脂肪由来幹細胞 / HGF

研究概要

本研究においてわれわれは、脂肪由来間葉系幹細胞の肝硬変、肝不全治療のための革新的治療法を開発するため、動物実験にて基礎的検討を行った。肝硬変ラットを作成し、同種ラットのそけい部から得られた脂肪細胞より間葉系幹細胞(ADSC)を採取し培養した。肝硬変ラットにこのADSCを尾静脈から投与し、肝線維化、肝障害について検討した。ADSC投与群では明らかに肝障害が軽減し、肝線維化も軽減された。ADSCではTNF,HGF,MMPなどの多くのサイトカインが産生されていたが、特に障害肝でのADSCからのHGF産生が強く、このことが肝不全と肝障害の軽減に寄与しているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Merits of prophylactic sclerotherapy for esophageal varices concomitant unresectable hepatocellular carcinoma : Prospective randomized study (2013)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi T, Tomikawa M, Tsutsumi N, Hashizume M, Maehara Y
  • 雑誌名: Dig Endosc
  • DOI: 10.1111/den.12119.
• [雑誌論文] Balloon-occluded retrograde transvenous obliteration is feasible for prolonged portosystemic shunts after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagao Y, Akahoshi T, Uehara H, Hashimoto N, Kinjo N, Kawanaka H, Tomikawa M, Uchiyama H, Yoshizumi T, Soejima Y, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today
• [雑誌論文] Image-guided laparoscopic surgery in an open MRI operating theater (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi N, Tomikawa M, Uemura M, Akahoshi T, Nagao Y, Konishi K, Ieiri S, Hong J, Maehara Y, Hashizume M
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 27(6) ページ: 2178-84
• [雑誌論文] Hepatic vein waveform and splenomegaly predict improvement of prothrombin time after splenectomy in hepatitis C virus-related cirrhotic patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinjo N, Nagao Y, Akahoshi T, Masahiro K, Hashimoto N, Uehara H, Kawanaka H, Tomikawa M, Shirabe K, Hashizume M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43(9) ページ: 933-41
• [雑誌論文] Prediction of improved liver function after balloon- occluded retrograde transvenous obliteration : the relation to hepatic vein pressure gradient (2012)
  • 著者名/発表者名: Uehara H, Akahoshi T, Tomikawa M, Kinjo N, Hashimoto N, Nagao Y, Kamori M, Maehara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27(1) ページ: 137-41
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06835.x.
• [雑誌論文] Rigid and flexible endoscopic rendezvous in spatium peritonealis may be an effective tactic for laparoscopic megasplenectomy : significant implications for pure natural orifice translumenal endoscopic surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomikawa M, Akahoshi T, Kinjo N, Uehara H, Hashimoto N, Nagao Y, Kamori M, Kumashiro R, Maehara Y, Hashizume M
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 26(12) ページ: 3573-9
• [雑誌論文] Laparoscopic splenectomy with IFN therapy in one hundred HCV-cirrhotic patients with hypersplenism and thrombocytopenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi T, Tomikawa M, Kawanaka H, Furusyo N, Kinjo N, Tsutsumi N, Nagao Y, Hayashi J, Hashizume M, Maehara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27(2) (PMID:21793908) ページ: 286-90
• [雑誌論文] Impact of balloon-occluded retrograde transvenous obliteration on management of isolated fundal gastric variceal bleeding (2012)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi T, Tomikawa M, Kamori M, Tsutsumi N, Nagao Y, Hashizume M, Maehara Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(4) ページ: 385-93
• [雑誌論文] Quality of life after laparoscopy-assisted pylorus-preserving gastrectomy : an evaluation using a questionnaire mailed to the patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomikawa M, Korenaga D, Akahoshi T,Kohshi K, Sugimachi K, Nagao Y, Tsutsumi N, Takenaka K, Kakeji Y, Hashizume M, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(7) ページ: 625-32
• [雑誌論文] Liver regeneration is promoted by increasing serotonin content in rat liver with secondary biliary cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao Y, Akahoshi T(Corresponding author), Kamori M, Uehara H, Hashimoto N, Kinjo N, Shirabe K, Taketomi A, Tomikawa M, Hashizume M, Maehara Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(8) (Epub) ページ: 784-94
• [雑誌論文] Trends in the treatment outcomes for advanced colorectal cancer : an analysis at a single community hospital in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomikawa M, Korenaga D, Akahoshi T, Kohshi K, Sugimachi K, Ikeda Y, Takenaka K, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(6) (Epub) ページ: 801-5
• [雑誌論文] Roles of vascular endothelial growth factor and endothelial nitric oxide synthase during revascularization and regeneration after partial hepatectomy in a rat model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida D, Akahoshi T (Corresponding author), Kawanaka H, Yamaguchi S, Kinjo N, Taketomi A, Tomikawa M, Shirabe K, Maehara Y, Hashizume M. (Corresponding author)
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(12) (Epub) ページ: 1622-9
• [学会発表] 次世代内視鏡手術装置による腹腔鏡下脾臓摘出術の経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、川中博文、池田哲夫、橋爪 誠
  • 学会等名: 日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] 脾摘が門脈循環に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日赤星朋比古、川中博文、橋爪 誠、前原喜彦
  • 学会等名: 日本臨床生理学会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 門脈圧亢進症―治療法の選択とその成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 誠
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] 食道胃静脈瘤に対する治療戦略―治療の変遷と外科治療の意義― (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 橋爪 誠, 前原喜彦
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] MDCTによる下部食道の血行動態の把握とEVL後再発との関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、家守雄大、川中博文、橋爪 誠、前原喜彦
  • 学会等名: 第20回日本門脈圧亢進症学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] 消化管術後敗血症性DIC に対するリコモジュリン投与の現状と治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 永田 高志, 杉森 宏, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] 食道胃静脈瘤における新しい治療戦略―抗ウイルス療法と腹腔鏡下脾臓摘出術の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、富川盛雅、神代竜一、戸島剛男、調 憲、橋爪 誠、前原喜彦
  • 学会等名: 日本外科学会 シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-13
• [学会発表] 門脈亢進症治療の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 誠
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-13
• [学会発表] 外科領域におけるシミュレーション、ナビゲーションの将来展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 誠
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] 重傷腹部外傷診療における消化器外科医のかかわりにおける問題と提言～我が国の重傷外傷診療には消化器外科医の力が不可欠である～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 永田高志, 杉森 宏, 富川盛雅, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第49回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-13
• [学会発表] 消化管術後敗血症性DIC に対するリコモジュリン投与の現状と治療成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、杉森宏、藤村直幸、永田高志、橋爪 誠、前原喜彦
  • 学会等名: 第40回日本救急医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 門脈圧亢進症および肝硬変患者における脾臓摘出術後の長期合併症に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、富川盛雅、長尾吉泰、橋爪 誠、前原喜彦
  • 学会等名: 第19回日本門脈圧亢進症学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] 脾機能亢進症を伴う門脈圧亢進症、肝硬変症における腹腔鏡下脾臓摘出術の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 富川盛雅, 橋本直隆, 長尾吉泰, 家守雄大,橋爪 誠, 前原喜彦
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 腹腔鏡脾臓摘出術のlatest modern technique (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、富川盛雅、橋本直隆、家守雅大、長尾吉泰、調 憲、橋爪 誠、前原喜彦
  • 学会等名: 第66回日本手術手技研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] The Impact of B-RTO on Management of Isolated Fundal Gastric Variceal Bleeding Department of Disastar and Emer gency Medicine, Kyushu University, Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi T
  • 学会等名: 第83回日本消化器内視鏡学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 血小板減少を伴うC型肝炎・肝硬変症患者における腹腔鏡下脾臓摘出後インターフェロン治療についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 富川盛雅, 長尾吉泰, 家守雄大, 橋本直隆, 橋爪 誠, 前原喜彦
  • 学会等名: 第24回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-12-07
• [学会発表] Acute care surgery における消化器外科医の関わりにおける諸問題と対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 永田高志, 杉森 宏, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第39回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 血小板減少を伴うC型肝炎・肝硬変症患者における腹腔鏡下脾臓摘出後PEG-IFN+RBV療法の治療成績についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 富川盛雅, 橋本直隆, 長尾吉泰, 家守雄大, 橋爪 誠, 前原喜彦
  • 学会等名: 第18回日本門脈圧亢進症学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 当科における食道胃静脈瘤における治療の変遷と成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 富川盛雅, 橋爪 誠
  • 学会等名: 第81回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-08-18
• [学会発表] 脾臓摘出による肝機能改善効果における検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古, 富川盛雅, 長尾吉泰, 家守雄大, 堤 敬史, 橋爪 誠, 前原喜彦
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [図書] IV脾臓5門脈亢進症に対するシャント手術 「手術」5月臨時増刊号 Vol.67 No.6 (分担)最新 肝胆膵脾手術アトラス (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、橋爪 誠
  • 総ページ数: 1032-10398
• [図書] 第83回日本消化器内視鏡学会総会記念出版. 腹腔鏡下胃上部血行遮断術兼脾摘術(Hassab手術)食道・胃静脈瘤 改訂第3版 (分担補筆) (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古、富川盛雅、橋爪誠
  • 総ページ数: 267-273
• [図書] バルーン閉塞下逆行性経静脈塞栓術(B-RTO)Medicina 第49巻 第7号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤星朋比古,富川盛雅,橋爪誠,前原喜彦
  • 総ページ数: 1199-1203