| 研究課題/領域番号 |
23659873
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
北山 滋雄 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80177873)
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| 研究分担者 |
十川 千春 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10253022)
十川 紀夫 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30236153)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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| キーワード | 遺伝子 / エピジェネティクス / シグナル伝達 / 脳神経疾患 / 発現制御 / カテコールアミン |
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| 研究概要 |
遺伝子発現のエピジェネティックな調節機構であるDNAメチル化の異常は，細胞生存にとって重要な影響をもたらす。ドパミン神経の選択的変成脱落を特徴とするパーキンソン病(PD)においてその発症に遺伝的因子の関与は知られているが，エピジェネティックな機構の関与については明らかでない。本研究の目的は，異所性に核に発現するカテコールアミン代謝酵素がDNAメチル化をもたらすこと，それが緩徐な細胞死に係わることを明らかにすることである。このためカテコールアミン代謝酵素であるCOMT/PNMTの核内発現とそれがもたらす過剰あるいは異常なDNAメチル化の状態を明らかにすべく，カテコールアミン神経細胞の表現型を備えるSK-N-AS細胞を用いて解析を行った。血清除去によるストレス下でPNMTの発現が上昇し，それに伴い核内への移行が生じた。この時，総量としてのDNAメチル化には変化が認められなかった。メチル化のパターンに変化が現れているか否かを今後解析する予定である。また，核移行シグナルを付加したCOMT, PNMT cDNAを発現ベクターに組み込み，SK-N-AS細胞に導入する系を現在作成中であり，これを用いることでより詳細なDNAメチル化の動態を解析する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究は当初の計画に沿って進行しており，不測の事態は特に生じていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
メチル化のパターンを解析し，血清除去により生じるメチル化遺伝子の同定を行う。核移行シグナルを付加したCOMT, PNMT cDNAを用い，SK-N-AS細胞でより詳細なDNAメチル化の動態を解析する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
繰り越した費用は発現用コンストラクトの作成に要するもので，H23年度末から次H24年度にかけ使用するので，次年度の研究計画に大きな変化はなく，次年度研究経費は当初の計画通りに執行する予定である。
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