前骨転移ニッチ仮説に基づく癌の骨選択的転移メカニズムの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659883
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 平賀 徹 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (70322170)
• 研究分担者: 細矢 明宏 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (70350824) ; 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 癌 / 骨転移 / 前転移ニッチ

研究概要

本研究課題では、担癌状態における骨髄の構成変化と骨転移形成との関連を検討した。その結果、担癌マウスの骨髄、および骨転移巣においては、腫瘍増殖と比例してGr-1+/CD11b+細胞の割合が増加することが示された。また、担癌マウス骨髄から単離したGr-1+/CD11b+細胞は、腫瘍増殖を促進させる傾向を示した。しかし、担癌による骨転移形成の明らかな促進は認められなかった。今後、骨髄Gr-1+/CD11b+細胞と骨転移形成に対するさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer stem-like cell marker CD44 promotes bone metastases by enhancing tumorigenicity, cell motility and hyaluronan production (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Ito S, Nakamura H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(13) ページ: 4112-22
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of SUMOylation factors and Osterix in odontoblast lineage cells during dentin formation and regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosoya A, Yukita A, Ninomiya T, Hiraga T, Yoshiba K, Yoshiba N, Kasahara E, Nakamura H
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 140(2) ページ: 201-11
  • DOI: 10.1007/s00418-013-1076-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoprotegerin-deficient male mice as a model for severe alveolar bone loss : comparison with RANKL-overexpressing transgenic male mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Kobayashi Y, Ninomiya T, Nakamura M, Yasuda H, Arai Y, Okahashi N, Yoshinari N, Takahashi N and Udagawa N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154(2) ページ: 773-82
  • DOI: 10.1210/en.2012-1928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of heparan sulfate proteoglycans surrounding osteoblast lineage cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Yukita A, Ninomiya T, Hosoya A, Hiraga T
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 54(1) ページ: 43-7
  • DOI: 10.1016/j.job.2012.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thy-1-positive cells in the subodontoblastic layer possess high potential to differentiate into hard tissue-forming cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoya A, Hiraga T, Ninomiya T, Yukita A, Yoshiba K, Yoshiba N, Takahashi M, Ito S, Nakamura H
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 137(6) ページ: 733-42
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0928-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct processes of bone-like tissue formation by dental pulp cells after tooth transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoya A, Yukita A, Yoshiba K, Yoshiba N, Takahashi M, Nakamura H
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 60(11) ページ: 861-73
  • DOI: 10.1369/0022155412459741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubc9 negatively regulates BMP-mediated osteoblastic differentiation in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukita A, Hosoya A, Ito Y, Katagiri T, Asashima M, Nakamura H
  • 雑誌名: Bone 巻: 50(5) ページ: 1092-9
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular chaperone Hsp47 is essential for cartilage and endochondral bone formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Masago Y, Hosoya A, Kawasaki K, Kawano S, Nasu A, Toguchida J, Fujita K, Nakamura H, Kondoh G, Nagata K
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 125(Pt 5) ページ: 1118-28
  • DOI: 10.1242/jcs.089748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic-differentiation pathway of progenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S, Koide M, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Ninomiya T, Muto A, Kawahara I, Nakamura M, Yasuda H, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(4) ページ: 1772-81
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101174
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits osteoblastic differentiation of mouse periodontal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen YC, Ninomiya T, Hosoya A, Hiraga T, Miyazawa H, Nakamura H
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57(5) ページ: 453-9
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone-derived IGF mediates crosstalk between bone and breast cancer cells in bony metastases (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Myoui A, Hashimoto N, Sasaki A, Hata K, Morita Y, Yoshikawa H, Rosen CJ, Mundy GR, Yoneda T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72(16) ページ: 4238-49
  • DOI: 10.1158/0008-5472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of two stem cell markers of α-smooth muscle actin and STRO-1 during wound healing of human dental pulp (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiba N, Yoshiba K, Ohkura N, Shigetani Y, Takei E, Hosoya A, Nakamura H, Okiji T
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 138(4) ページ: 583-92
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0978-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expressional Alterations of Fibrillin-1 during Wound Healing of Human Dental Pulp (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiba N, Yoshiba K, Ohkura N, Hosoya A, Shigetani Y, Yamanaka Y, Izumi N, Nakamura H, Okiji T
  • 雑誌名: J Endodont 巻: 38(2) ページ: 177-84
  • DOI: 10.1016/j.joen.2011.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bone mass in mice after single injection of anti-receptor activator of nuclear factor-κB ligand-neutralizing antibody : evidence for bone anabolic effect of parathyroid hormone in mice with few osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuya Y, Mori K, Ninomiya T, Tomimori Y, Tanaka S, Takahashi N, Udagawa N, Uchida K, Yasuda H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(42) ページ: 37023-31
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.246280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population in MDA-MB-231 human breast cancer cells exhibits cancer stem cell-like properties without higher bone-metastatic potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Ito S, Nakamura H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25(1) ページ: 289-96
  • DOI: 10.3892/or_00001073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2) receptor EP(4)-selective agonist (ONO-4819) increases bone formation by modulating mesenchymal cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Hosoya A, Hiraga T, Koide M, Yamaguchi K, Oida H, Arai Y, Sahara N, Nakamura H, Ozawa H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 650(1) ページ: 396-402
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of acidic microenvironment in the pathophysiology of cancer-associated bone pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hata K, Nakanishi M, Nagae M, Nagayama T, Wakabayashi H, Nishisho T, Sakurai T, Hiraga T
  • 雑誌名: Bone 巻: 48(1) ページ: 100-5
  • DOI: 10.1016/j.bone.2010.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular events of acid-induced bone pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hata K, Nakanishi M, Nagae M, Nagayama T, Wakabayashi H, Nishisho T, Sakurai T, Hiraga T
  • 雑誌名: IBMS BoneKEy 巻: 8(4) ページ: 195-204
  • DOI: 10.1138/20110507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx3 is a crucial regulator of alveolar differentiation and lung tumorigenesis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee JM, Shin JO, Cho KW, Hosoya A, Cho SW, Lee YS, Ryoo HM, Bae SC, Jung HS
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 81(4) ページ: 261-8
  • DOI: 10.1016/j.diff.2011.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] a b-carboline alkaloid, inhibits osteoclast differentiation and bone resorption in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Hasegawa S, Asai M, Ninomiya T, Sasaki T, Cha BY, Teruya T, Ozawa H, Yagasaki K, Nagai K, Woo JT. Harmine
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 650(2-3) ページ: 511-8
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariya Y, Honma M, Hanamura A, Aoki S, Ninomiya T, Nakamichi Y, Udagawa N, Suzuki H
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26(4) ページ: 689-703
  • DOI: 10.1002/jbmr.268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypergravity suppresses bone resorption in ovariectomized rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Kawaguchi A, Okabe T, Ninomiya T, Nakamichi Y, Nakamura M, Uehara S, Nakamura H, Udagawa N, Takahashi N, Nakamura H, Wakitani S
  • 雑誌名: Adv Space Res 巻: 47(7) ページ: 1214-24
  • DOI: 10.1016/j.asr.2010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced bone-forming activity of side population cells in the periodontal ligament
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Hiraga T, Hosoya A, Ohnuma K, Ito Y, Takahashi M, Ito S, Asashima M, Nakamura H
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: (in press)
  • DOI: 10.3727/09636891
  • 査読あり
• [学会発表] 癌幹細胞マーカーCD44 の骨転移に対する促進的関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平賀 徹
  • 学会等名: 第16回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 千代田放送会館(東京)
  • 年月日: 2013-11-15
• [学会発表] 骨転移の基礎 (骨転移に対する治療 ガイドライン作成 公開シンポジウム) (2013)
  • 著者名/発表者名: 平賀 徹
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城)
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] Functional roles of the cancer stem cell marker CD44 in the development of bone metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Ito S, Nakamura H
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and the Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] The cancer stem cell marker CD44 promotes bone metastasis of breast cancer by enhancing tumorigenicity, cell motility, and matrix production (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Ito S, Nakamura H
  • 学会等名: 34th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota, USA
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 癌幹細胞マーカーCD44 の乳癌骨転移に対する機能的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平賀 徹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 癌幹細胞マーカーCD44 は癌細胞の造腫瘍能,細胞運動能,基質形成能の亢進を介して骨転移を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 平賀 徹、中村浩彰
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2012-07-21
• [図書] 骨転移進行抑制と疼痛緩和 高橋俊二編 「がん骨転移治療 -ビスホスホネート治療によるBone Management-」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平賀 徹
  • 出版者: 先端医学社, 東京