腫瘍血管の正常化によるがん転移の制御平成25年5月23日現在

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659930
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 樋田 京子 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952)
• 研究分担者: 進藤 正信 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802) ; 樋田 泰浩 北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (30399919) ; 大賀 則孝 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任助教 (40548202)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 腫瘍血管 / がん / 転移

研究概要

がんの血行性転移の初期過程であるがん細胞が血管内皮を通り抜けて血管内に侵入するintravasationのステップが重要において腫瘍血管内皮の特異性が大きく関わっているのではないかという視点から解析を行った.転移能が異なる腫瘍由来2種類の血管内皮細胞,正常血管内皮細胞を用いて腫瘍細胞に対する接着,走化性などを解析した.腫瘍血管内皮細胞の中にはがんの転移を促進させる可能性のある細胞があること,ならびにそれらがもつ分子機構の一部を明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] 腫瘍血管内皮細胞の異常と癌の悪性化との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子,大賀則孝,秋山廣輔,間石奈湖
  • 雑誌名: 日本口腔腫瘍学会誌 巻: 24(3) ページ: 88-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん微小環境と腫瘍血管内皮細胞, "Drug Delivery System" (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 雑誌名: 特集「基礎から拓くDDS創薬フロンティア」日本DDS学会 巻: 27(1) ページ: 34-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍血管内皮細胞の異常性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 雑誌名: 「生化学」,社団法人日本生化学会 巻: 84(1) ページ: 43-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel DNA aptamerligand against primary cultured tumorendothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Naznin Ara., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(12) ページ: e50174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-controlled, dual-ligand modifiedliposomes that target the tumor vasculatureshow promise foruse in drug-resistantcancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takara K., et al.
  • 雑誌名: J Controlled Release 巻: 162(1) ページ: 225-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin receptor in tumorendothelial cells promotes angiogenesis inan autocrine manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., Ohga N., Hida Y ., Kitayama K.,Akiyama K., Onodera Y ., Fujie M.,Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(6) ページ: 1038-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-derivedmicrovesicles induce proangiogenicphenotype in endothelial cells viaendocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T., Ohga N., Akiyama K., HirataN., Kitahara S, Maishi N., Osawa T.,Yamamoto K., Kondoh M., Shindoh M.,Hida Y., Hida K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3) ページ: e34045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biglycan is a specific marker and anautocrine angiogenic factor of tumourendothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Y amamoto K., Ohga N., Hida Y ., Maishi N.,Kawamoto T., Kitayama K., Akiyama K.,Osawa T., Kondoh M., Matsuda K.,Onodera Y ., Fujie M., Kaga K., Hirano S,Shinohara N., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106 ページ: 1214-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR7 : A novel tumorendothelial marker in renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohga N., Hida Y ., Akiyama K.,Kitayama K., Osawa T., Onodera Y .,Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62(5) ページ: 309-317
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2012.02792.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells: Comparisonbetween Tumor Endothelial Cells Isolatedfrom Highly Metastatic and LowMetastatic Tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohga N., Ishikawa S., Maishi N., AkiyamaK., Hida Y ., Kawamoto T., Sadamoto Y .,Osawa T.,Y amamoto K., Kondoh M.,Ohmura H., Shinohara N., Nonomura K.,Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1294-1307
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.11.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumorendothelial cells acquire drug resistance byMDR1 upregulation via VEGF signaling intumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Ohga N., Hida Y ., KawamotoT., Sadamoto Y ., Ishikawa S., Maishi N., Akino T., Kondoh M., Matsuda A., InoueN., Shindoh M. and Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1283-1293
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered angiogenesis in thetumor microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida K., et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(11) ページ: 630-637
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2011.02726.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual-ligand modification of PEGylatedliposomes shows better cell selectivity andefficient gene delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: Kibria G ., et al.
  • 雑誌名: J ControlledRelease 巻: 153(2) ページ: 141-148
  • DOI: doi:10.1016/j.jconrel.2011.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR keepsan angiogenic switch on by stabilizingRNA of VEGF and COX-2 in tumorendothelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T., Ohga N., Hida Y., Maishi N.,Akiyama K., Kakuguchi W., Kuroshima T.,Kondo M., Akino T., Totsuka Y ., ShindohM., Higashino F. and Hida K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104(5) ページ: 819-829
  • DOI: DOI:10.1038/bjc.2011.20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype of tumor lymphatic vessels is aprognostic factor in human tonguesquamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta Y ., et al.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 2(1) ページ: 79-83
  • DOI: DOI:10.3892/ol.2010.201
  • 査読あり
• [学会発表] 低酸素環境における腫瘍血管ダイナミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: The 8thAnnual Meeting for theJapanese Association for Cancer andHypoxia Research
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 20110129-0130
• [学会発表] 腫瘍血管の多様性とがんの転移 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: Recent Advance in TumorAngiogenesis 2011
  • 発表場所: グランドホテル浜松(浜松市)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 腫瘍血管新生阻害療法における新たな局面 -Lesson from Basic research (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 函館 Basic Cancer Forum
  • 発表場所: ベルクラシック函館(函館市)
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] がん細胞・組織の多様性の出現・維持に関わる微小環境因子」 ,"腫瘍血管内皮細胞の異常性がもたらすがん治療への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 平成23年度遺伝子病制御研究所共同研究集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部フラテ会館(札幌市)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] 腫瘍血管特異性の解明と新たな血管新生阻害療法への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 大阪歯科大学大学院 50 周年記念講演会
  • 発表場所: 大阪歯科大学楠葉学舎(大阪府枚方市)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] A New Insights into Tumorendothelial cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida K.
  • 学会等名: The 5thMeeting of AsianSociety of Oral and MaxillofacialPathology
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(Fukuoka, Japan)
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] 血管の多様性～組織発生から疾患におけるダイナミクス」 , "Heterogeneity ofTumor Endothelium and Drug Resistance" (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学クラーク会館、学術交流会館(札幌)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] NSCLCに対するアバスチンの治療戦略～, "腫瘍血管内皮細胞の特異性とその制御" (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: ACCEL in Hokkaido
  • 発表場所: アートホテルズ札幌(札幌市)
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞の多様な生物像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス(東京)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] がん組織における管の特異性の解明と新たな血管新生阻害療法への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 高知大学医学部歯科口腔外科学講座セミナー
  • 発表場所: 高知大学岡豊キャンパス(高知県南国市)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 癌間質の異常,とくに腫瘍血管の特性と浸潤との関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会コンパニオンミーティング4「口腔癌の浸潤:外科病理と分子病理の架け橋」
  • 発表場所: 東京大学(東京都)(震災のため中止,誌上発表)
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] がん微小環境内における腫瘍-血管の相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 学会等名: 第9回口腔医科学フロンティア学術集会
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
  • 年月日: 2011-03-05
• [図書] V ascular mimicry (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 総ページ数: 206-207 頁
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 腫瘍血管内皮細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子
  • 総ページ数: 208-209頁
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/
• [産業財産権] トロポニン T と結合する DNA, これを用いた腫瘍組織における血管新生および/または脈管形成抑制剤ならびにこれを用いた細胞内へ目的物質が取り込まれることを促進する剤 (2012)
  • 発明者名: アラナズニン, 兵藤守, 畠山浩人, 樋田京子, 大賀則孝, 原島秀吉
  • 権利者名: アラナズニン, 兵藤守, 畠山浩人, 樋田京子, 大賀則孝, 原島秀吉
  • 産業財産権番号: 特許出願2012-124073
  • 出願年月日: 2012-06-21
  • 外国
• [産業財産権] 腫瘍血管新生阻害剤 (2011)
  • 発明者名: 樋田京子,樋田泰浩
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願PCT/JP2011/056639
  • 出願年月日: 2011-03-18
  • 外国
• [産業財産権] 腫瘍血管新生阻害剤 (2011)
  • 発明者名: 樋田京子,樋田泰浩
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願PCT/JP2011/056631
  • 出願年月日: 2011-03-18
  • 外国