口腔癌転移を制御する細胞接着因子を標的にした核酸医薬のデリバリーシステムの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659945
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 林堂 安貴 広島大学, 大学病院, 講師 (70243251)
• 研究分担者: 岡本 哲治 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (00169153)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 口腔癌 / 細胞接着 / インテグリン / 浸潤 / 転移

研究概要

インテグリンαvのアンチセンスcDNAを組み込んだプラスミドを作製し，これを扁平上皮癌細胞に導入し，インテグリンαv蛋白の発現抑制を試みた．さらに，インテグリンβ8のアンチセンスオリゴを作製し，扁平上皮癌細胞のインテグリンβ8蛋白発現抑制を試みた．インテグリンαvあるいはβ8のサブユニット蛋白発現が低下した扁平上皮癌細胞は，in vitroでの細胞増殖とin vitro浸潤能が，低下することが観察された．さらに，αvあるいはβ8のサブユニット発現が低下した扁平上皮癌細胞は，in vivoでの造腫瘍能も低下することが明らかになった．

研究成果

• [雑誌論文] Ectonlesenchymal chondronlyxoid tumor of the tongue : insights on histogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Ogawa I, Tsunematsu T, Sakaue T, Yamasaki S, Fukui Y, Hayashido Y, Toratani S, Okamoto T
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 115(2) ページ: 233-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1α,250H2D3 down-regulates HBp17/FGFBP-1 expression via NF-κB pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Rosli SN, Shintani T, Hayashido Y, Toratani S, Usui E, Okamoto T
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 136 ページ: 98-101
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2012.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term serial cultivation of mouse induced pluripotent stem cells in serum-free and feeder-free defined medium (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Nabeshima K, Sotomaru Y, Taguchi Y, Mukasa H, Furue MK, Sato JD, Okamoto T
  • 雑誌名: Int J Dev Biol 巻: 57(9-10) ページ: 715-724
  • DOI: 10.1387/ijdb.130173to.
  • 査読あり
• [学会発表] 扁平上皮癌細胞でのオートファジーによるインテグリンαvのプロセシング (2013)
  • 著者名/発表者名: 末松美玲, 林堂安貴, 坂上泰士, 藤井隆彦, 圖杢哲治
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会設立50周年記念学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるインテグリンβ6サブユニットの安定化に与えるαvサブユニットとの二量体形成の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井隆彦, 毬堂安貴, 坂上泰士, 浜名智昭, 置杢哲渣
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるユビキチン/プロテアソーム系によるインテグリンβ8の翻訳後修飾 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂上泰士, 杢墜貴, 名智昭, 藤井隆彦, 岡杢哲治
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] インテグリンβ8におけるユビキチンリガーゼhuman double minute 2(hdm2)結合部位の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井隆彦, 林堂安貴, 坂上泰士, 浜名智昭, 岡杢哲治
  • 学会等名: 第49回日本口腔組織培養i学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Analysis of binding site of ubiquitin ligase, human double minute 2inintegrin β8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaue T, Hayashido Y, Hamana T, Fujii T, Okamoto T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] インテグリンβ8におけるユビキチンリガーゼhuman doubleminute 2 (hdm2)結合部位の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井隆彦, 林堂安貴, 坂上泰士, 浜名智昭, 岡杢哲治
  • 学会等名: 第66回NPO法人日 本口腔科学会学術集
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] インテグリンαvサブユニットとの二量体形成がβ8サブユニットの安定化に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂上泰士,林堂安貴,浜名智昭,藤井隆彦,岡杢哲治
  • 学会等名: 第66回NPO法人日本口腔科学会学術集
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるユビキチン・プロテアソーム系によるインテグリンβ8 の翻訳後修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜名智昭, 毬堂安貴, 福井康人, 白砂兼光, 岡杢哲治
  • 学会等名: 第48回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ユビキチンプロテアソーム系による口腔扁平上皮癌細胞のインテグリンβ8の翻訳後修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜名智昭,林堂安貴,有田裕一,白砂兼光,岡本哲治
  • 学会等名: 第56回(社)日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] The processing integrin β8 in oral squamous cell carcinoma cells by ubiquitinproteasome system (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamana T, Hayashido Y, Fukui Y, Shirasuna K, Okamoto T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-08-09
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるユビキチン・プロテアソーム系によるインテグリンβ8のプロセシングについての解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜名智昭,林堂安貴,有田裕一,白砂兼光,岡本哲治
  • 学会等名: 第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22