| 研究課題/領域番号 |
23659958
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| 研究機関 | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) |
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研究代表者 |
高野 康雄 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (60142022)
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| 研究分担者 |
野口 誠 富山大学, その他の研究科, 教授 (50208328)
野口 映 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (10456395)
片山 佳代子 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (70584374)
菊地 慶司 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (90372094)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | エピジェネティクス / 頭頸部癌 / SIRT1発現 |
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| 研究概要 |
口腔扁平上皮癌の予後予測分子マーカーの探索のために、ING1bの癌細胞での結合タンパクであるSIRT1発現を頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)症例で検討した。症例は、神奈川県立がんセンター病院・頭頚科で手術あるいは化学療法・放射線療法(CRT)が施行されたHNSCC 437症例の内訳は、男女比356 :81 平均年齢63.7 ± 11.0 才、咽頭101例、喉頭143例, 口腔193例であった。組織型は、高分化型184例、中分化型162 例、低分化型90 例であった。病理学的病期は、stage Iが 68 例、stage IIが114 例、stage IIIが 55 例、stage IVが200 例であった。治療は、手術単独が 91例、手術とCRT109例、CRT単独が 230例であった。SIRT1は、class IIIの脱アセチル化酵素であるが、その発現は、免疫組織化学(IHC)で行い、その他にp53, H3K9アセチル化(Ac)、H4K16アセチル化(Ac)に対する抗体を使用し、SIRT1発現との相関を検討した。また、HNSCC症例の臨床病理学的事項との検討も加えた。その結果、SIRT1発現は、年齢が高いほど高率で、口腔症例で高率で、リンパ節転移、病理学的病期とは負の相関を示した。即ち、癌の進展に比例して低率となった。p53発現とは相関が見出せず、H3K9Ac, H4K16Acとは正の相関を示した。即ち、SIRT1発現は、p53変異とは関係なく、H3K9とH4K16のアセチル化を脱アセチル化していないと考えられた。また、SIRT1発現は、HNSCC症例にとって有意な予後良好因子であった。特に、口腔癌症例では特に有意であった。多変量解析でもSIRT1発現は独立した予後良好因子であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究陣容の努力により、予定のように研究は進捗している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今までは、免疫組織化学が中心の研究であったが、今年度以降は培養細胞と新鮮癌組織等を用いて分子生物学的手法により研究を推進していく。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
現在の施設でおおむね分子生物学的研究は可能であるので、研究費の殆どは分子生物用試薬と研究発表のための英文校正費と旅費になると考えられる。
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