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【目的】非肥満者における、肝臓、骨格筋のIRの臨床的意義と規定因子について解析する。
【方法】対象は、30歳以上、50歳未満の非糖尿病（空腹時血糖値（FBS）126mg/dl未満）の男性とした。早朝空腹時に1H- MRS法による骨格筋・肝臓における細胞内脂質の定量、MRIによる腹腔内脂肪・皮下脂肪量の定量、筋生検を行った。その後、2ステップ高インスリン正常血糖クランプにより、肝臓、骨格筋のIRを判定した。
【結果】非肥満者で肝臓でのみIRを示す群（L-IR）、骨格筋でのみIRを示す群（M-IR）、両臓器でIRを示す群（LM-IR）の各群の臨床パラメーターを比較した所、L-IR群では僅かなFBSの上昇と、アルコール摂取量の増加が観察された。一方、M-IR群では正常群と比較して、TGが有意に高く、HDL-Cと最大酸素摂取量が有意に低かった。骨格筋細胞内脂質量は正常群と同等であったが、肝細胞内脂質は約3倍で半数が脂肪肝を呈していた。LM-IR群では、M-IR群に認めた特徴に加えて、FBS、血圧、内臓脂肪量が有意に高値で飲酒量は高い傾向にあり、肝臓、骨格筋の細胞内脂質量はM-IR群と同等であった。これらのLM-IR群に認められる特徴やIRの程度は、肥満MS群とほぼ同等であった。重回帰分析の結果、M-IRに関連する因子として内臓脂肪量、最大酸素摂取量、身体活動量が抽出され、L-IRについてはアルコール摂取量のみが抽出された。
【結語】非肥満者において、肝臓、骨格筋のIRはそれぞれ独立して存在し、相加、相乗的に、全身の糖質代謝、脂質代謝、血圧の増悪に関連すること、それぞれ別個の原因を有する可能性が明らかとなった。現在、血清や骨格筋のメタボローム、トランスクリプトーム解析を進め、さらなるメカニズムの解析を進行している。
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