治療抵抗性を示す難治性癌に対する抗癌標的化ハイブリッドペプチド療法の研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23680089
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 川上 浩司 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70422318)
• 研究協力者: 堀部 智久 京都大学, 大学院医学研究科, 特定講師 (20467468) ; 河野 雅之 京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (00437203)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 分子標的治療 / ペプチド創薬 / ハイブリッドペプチド / 難治性癌 / 治療抵抗性

研究概要

難治性癌（膵臓癌、脳腫瘍など）で高発現しているトランスフェリン受容体、IL-4受容体、Neuropilin-1、Her2を標的としたペプチドおよび細胞膜崩壊型lyticペプチドを組み合わせた、各種ハイブリッドペプチドを設計した。これらハイブリッドペプチドは、効果的な殺細胞効果および抗腫瘍効果を発揮すること、また、分子標的抗癌剤（trastuzumab、lapatinib）耐性癌細胞株に対しても効果的であることが確認された。以上の結果から、本研究で新たに設計されたハイブリッドペプチドは、これら標的受容体を高発現している癌に対する新たな抗癌標的治療薬候補の一つとなることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Immunogenicity and toxicity of transferring receptor-targeted hybrid peptide as a potent anticancer agent (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, M., Kohno, M., Horibe, T., and Kawakami, K
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 71 ページ: 799-807
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2074-4
• [雑誌論文] Her2 targeted hybrid peptide that blocks her2 tyrosine kinase disintegrates cancer cell membrane and inhibits tumor growth in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, M., Horibe, T., Kohno, M., and Kawakami, K
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12 ページ: 384-393
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0357
• [雑誌論文] Localization of the anti-cancer peptide EGFR-lytic hybrid peptide in human pancreatic cancer BxPC-3 cells by immunocytochemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara, K., Kohno, M., and Kawakami, K
  • 雑誌名: J. Peptide Sci. 巻: 19 ページ: 511-515
  • DOI: 10.1002/psc.2529
• [雑誌論文] Entry of a cationic lytic-type peptide into the cytosol via endocytosis-dependent and–independent pathways in human glioma U251 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara, K., Kohno, M., Hamada, T., and Kawakami, K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 50 ページ: 28-35
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2013.09.015
• [雑誌論文] Targeting interleukin-4 receptor alpha with hybrid peptide for effective cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang, L., Horibe, T., Kohno, M., Haramoto, M., Ohara, K., Puri, R., and Kawakami, K
  • 雑誌名: Mol Can Ther 巻: 11 ページ: 235-243
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0363
• [雑誌論文] A novel Transferrin-receptor-targeted hybrid peptide permeates the cancer cell membrane to induce rapid killing of cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, M., Horibe, T., Kohno, M., and Kawakami, K
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 11 ページ: 359
  • DOI: 10.1186/1471-2407-11-359
• [雑誌論文] Semaphorin 3A-lytic hybrid peptide binding to neuropillin-1 as a novel anti-cancer agent in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueyama, H., Horibe, T., Nakajima, O., Ohara, K., Kohno, M., and Kawakami, K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 414 ページ: 60-66
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.021
• [学会発表] Novel Her2-targeted hybrid peptide that disintegrates cancer cell membrane and inhibits tumor growth in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Horibe, T., Kawamoto, M., Kohno, M., and Kawakami, K
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Confirmation of transfection efficiency for normal and cancer cell lines and monitoring of promoter activity by bioluminescence imaging at single cell level (2013)
  • 著者名/発表者名: Torisawa, A., Horibe, T., Akiyoshi, R., Hatta-Ohashi, Y., Suzuki, H., and Kawakami, K
  • 学会等名: 第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] Functional analysis of cytotoxic activity to glioblastoma cells by Antp-TPR hybrid peptide targeting Hsp90 (2013)
  • 著者名/発表者名: Horibe, T. and Kawakami, K
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20130612-14
• [学会発表] 抗癌ペプチドLyticの細胞における作用機序に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原弘路、河野雅之、川上浩司
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター
  • 年月日: 20121107-09
• [学会発表] Anti-leukemic activity of hybrid Antp-TPR peptide targeting Hsp90 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horibe, T., Kawamoto, M., Kohno, M., and Kawakami, K
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Enhancement of anticancer activity by the single amino acid conversion of EGFR-binding peptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada, N., Horibe, T., Haramoto, M., Ohara, K., Kohno, M., and Kawakami, K
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Mechanism of cancer cell death by hybrid Antp-TPR peptide targeting Hsp90 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horibe, T., Kohno, M., Haramoto, M., Ohara, K., and Kawakami, K
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20110921-24
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://square.umin.ac.jp/kupe/