胃がん関連マイクロＲＮＡの探索とエピジェネティック治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23680090
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 齋藤 義正 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (90360114)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / エピジェネティック治療 / マイクロRNA / 胃がん

研究概要

本研究では、胃悪性腫瘍における重要なマイクロRNAとして、胃がんにおけるmiR-29cの発現低下および胃MALTリンパ腫におけるmiR-142、-155の発現上昇をそれぞれ特定した。胃がん細胞に対しSAHAやDZNepなどのEZH2阻害薬を投与したところ、miR-1246、-302a、-4448の活性化を認めた。さらにエピジェネティクス変化により制御されているマイクロRNAを特定する独自のChIP on chip法を開発した。胃発がん過程においてマイクロRNAの発現異常は重要な役割を果たしており、エピジェネティック治療ががん抑制マイクロRNAの活性化を介して抗腫瘍効果を発揮することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitors of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) activate tumor-suppressor microRNAs in human cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 3 ページ: e104
  • DOI: 10.1038/oncsis.2014.17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of epigenetics and microRNA in hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Hibino S, Saito H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44(1) ページ: 31-42
  • DOI: 10.1111/hepr.12147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Alterations and MicroRNA Misexpression in Cancer and Autoimmune Diseases : a Critical Review (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Saito H, Liang G, Friedman JM
  • 雑誌名: Clin Rev Allergy Immunol
  • DOI: 10.1007/s12016-013-8401-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile acids increase levels of microRNAs 221 and 222, leading to degradation of CDX2 during esophageal carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Suzuki H, Tsugawa H, Watanabe M, Hossain S, Arai E, Saito Y, Sekine S, Akaike T, Kanai Y, Mukaisho KI, Auwerx J, Hibi T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 145(6) ページ: 1300-11
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressor microRNA-29c is downregulated and restored by celecoxib in human gastric cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, Hirata K, Tsugawa H, Hibino S, Kanai Y, Saito H, Hibi T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132 (8) ページ: 1751-60
  • DOI: 10.1002/ijc.27862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive Effect of the Histone Deacetylase Inhibitor, Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA), on Hepatitis C Virus Replication via Epigenetic Changes in Host Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Saito Y, Sugiyama K, Sakasegawa N, Muramatsu T, Fukuda S, Yoneya M, Kimura M, Ebinuma H, Hibi T, Saito H
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 114 (9) ページ: 1987-96
  • DOI: 10.1002/jcb.24541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of miR-142-5p and miR-155 in gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma resistant to Helicobacter pylori eradication (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Imaeda H, Matsuzaki J, Hirata K, Hosoe N, Nakamura M, Mukai M, Saito H, Hibi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) ページ: e47396
  • DOI: 10.1371/annotation/53d1898f-d0ae-4e5c-a585-c084a5c881bf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel microRNA promoter microarray for ChIP-on-chip assay to identify epigenetically regulated microRNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Taya T, Nishizawa M, Tsugawa H, Matsuzaki J, Hirata K, Saito H, Hibi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 426(1) ページ: 33-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in cancers and neurodegenerative disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Saito H
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 3 ページ: 194
  • DOI: 10.3389/fgene.2012.00194.eCollection2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CTCF in the regulation of microRNA expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Saito H
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 3 ページ: 186
  • DOI: 10.3389/fgene.2012.00186.eCollection2012
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストン修飾制御薬によるマイクロRNAを介した抗がん作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日比野沙奈,齋藤義正,村松俊英,大谷亜希,笠井雄祐,植木里美,山田翔士,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] MiR-1246 and miR-302 are novel targets of epigenetic therapy with DZNep and SAHA in human cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, FL.
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] The tumor suppressor microRNA-122 is suppressed in liver cancer cells and can be reactivated by DNA methylation inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M, Saito Y, Doke Y, Yoshida T, Genka A, Muramatsu T, Kimura M, Arai E, Kanai Y, Saito H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, FL.
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] がん細胞に対するDZNepおよびSAHAの投与によるマイクロRNA発現変化の網羅的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日比野沙奈,齋藤義正,村松俊英,大谷亜希,笠井雄祐,植木里美,山田翔士,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] がんに対するエピジェネティック治療によるマイクロRNA発現変化の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤義正,村松俊英,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [備考] 文部科学省科学研究費新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」 にて当該研究の紹介を行っている。
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/saito/index.html