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脂溶性生理活性物質は広範な生理作用を有するが、その分子作用経路については不明な点が多い。本研究では、脂溶性リガンド受容体の一つであるAhRがユビキチン翻訳後修飾を制御することで蛋白質分解を制御し、生理作用を発揮する、脂溶性リガンドの新規分子機構解明を試みた。脂溶性リガンド特異的なAhR相互作用因子探索法を検討する中で、ユビキチン系制御特異的リガンドと考えられた低分子化合物を応用した。その結果相互作用候補因子群を抽出し、会合及びユビキチン化の制御を見出した。また、AhRによるユビキチン化分子機構を解析した結果、典型的ユビキチン鎖に加え、非典型的ユビキチン鎖が形成された。さらに非典型的ユビキチン鎖は顕著な脂溶性リガンド特異性を有することが判明した。
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