アミノ酸シグナルによる骨代謝調節機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23689004
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 檜井 栄一 金沢大学, 薬学系, 准教授 (70360865)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 骨代謝 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 遺伝子欠損マウス

研究概要

アミノ酸は、細胞機能調節因子（シグナル伝達分子）として能動的に働くことが近年注目されている。本研究では、システムA型中性アミノ酸トランスポーターであるSlc38a1の骨関連細胞（骨芽細胞と破骨細胞）特異的遺伝子欠損マウス(KOマウス）を作製し、骨表現型解析を行った。その結果、どちらの細胞特異的KOマウスにおいても、野生型マウスと比較して、骨量、骨形成・骨吸収パラメーターに著明な変化は認められなかった。また、骨芽細胞特異的KOマウスを用いて卵巣摘出による閉経後骨粗鬆症モデルを作成した。その結果、野生型マウスおよび骨芽細胞特異的KOマウスのどちらも同程度の骨量低下が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] An analysis of skeletal development in osteoblast- and chondrocyte-specific Runx2 knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takarada, T., Hinoi, E., Nakazato, R., Ochi, H., Xu, C., Tsuchikane, A., Takeda, S., Karsenty, G., Abe, T., Kiyonari, H. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 巻: 28 ページ: 2064-9
  • DOI: 10.1002/jbmr.1945.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative correlation between Per1 and Sox6 expression during chondrogenic differentiation in pre-chondrocytic ATDC5 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Le, N.Q., Binh, N.T., Takarada, T., Takarada-Iemata, M., Hinoi, E. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 122 ページ: 318-25
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23883486
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor paired box-5 promotes osteoblastogenesis through direct induction of Osterix and Osteocalcin (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E., Nakatani, E., Yamamoto, T., Iezaki, T., Takahata, Y., Fujita, H., Ishiura, R., Takamori, M. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 巻: 27 ページ: 2526-34
  • DOI: 10.1002/jbmr.1708.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of osteoclastic differentiation by growth differentiation factor-15 up-regulated in osteocytic cells under hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E., Ochi, H., Takarada, T., Nakatani, E., Iezaki, T., Nakajima, H., Fujita, H., Takahata, Y., Hidano, S., Kobayashi, T., Takeda, S. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 巻: 27 ページ: 938-49
  • DOI: 10.1002/jbmr.1538.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PossiblePossible involvement of glutamatergic signaling machineries in pathophysiology of rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 116 ページ: 248-56
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21666346
  • 査読あり
• [学会発表] Growth differentiation factor-15を介した骨細胞による破骨細胞活性化調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市水道町鶴屋7Fカーネーションサロン(熊本県)
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 低酸素誘導性骨細胞由来因子GDF15による破骨細胞機能調節機構、第15回骨発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 再生研究会
  • 発表場所: 慶応大学(東京都)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 骨格系細胞群のシグナル応答性解明研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/index.html
• [産業財産権] 破骨細胞が関与する疾患の予防剤及び /又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 米田幸雄、檜井栄一、山本朋未、家崎高志、石浦遼
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-238455号
  • 出願年月日: 2011-10-31
  • 外国