新しい赤痢菌治療薬開発のための赤痢菌エフェクター分子の機能阻害剤探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23689027
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: KIM Minsoo 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50466835)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エフェクター / 病原細菌 / 阻害剤

研究概要

近年、多剤耐性菌による感染症例が増加し、新たな治療薬の開発が望まれている。本研究では、赤痢菌の抗生物質に代替となる新しい治療薬の探索・開発のために赤痢菌の病原因子の機能解明を行った。赤痢菌の病原因子であるOspEと宿主蛋白質 (ILK)との結合様式を明らかにし、複合体の機能を阻害する化合物の同定を目指した。さらにOspEホモログはO157やサルモネラ属菌などの腸管病原細菌にも保存されていることから、OspEホモログを解析した結果、他の病原細菌の感染成立にも重要な役割をすることを明らかにした。OspEホモログをターゲットとする治療薬は広範な腸管病原細菌に対する治療薬の開発につながると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Structural basis for the recognition of Ubc13 by the Shigella flexneri effector OspI (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishide A, Kim M, Takagi K, Himeno A, Sanada T, Sasakawa C, Mizushima T
  • 雑誌名: J Mol Bio 巻: 425(15) ページ: 2623-2631
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2013.02.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Shigella OspC3 effector inhibits Cspase-4, antagonizes inflammatory cell death, and promotes epithelial infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ogawa M, Sanada T, Mimuro H, Kim M, Ashida H, Akakura R, Yoshida M, Kawalec M, Reichhart J-M, Mizushima T, Sasakawa C
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13(5) ページ: 570-83
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural flexibility regulates phosphopeptide-binding activity of the tyrosine kinase binding domain of Cbl-c (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K, Tezuka T, Isozaki Y, Yamashita E, Suzuki M, Kim M, Yamanashi Y, Yamamoto T, Nakagawa A
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 152(5) ページ: 487-495
  • DOI: 10.1093/jb/mvs085
  • 査読あり
• [雑誌論文] p130Cas-dependent actin remodeling regulates myogenic differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi K, Tan WW, Araki K, Bakar F, Kim M, Fujita H, Hirata H, Sawada Y
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 445(3) ページ: 323-332
  • DOI: 10.1042/BJ20112169
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Shigella flexneri effector OspI deamidates UBC13 to dampen the inflammatory response (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada T, Kim M, Mimuro H, Suzuki M, Ogawa M, Oyama A, Ashida H, Kobayashi T, Koyama T, Nagai S, Shibata Y, Ghoda J, Inoue J-I, Mizushima T, Sasakawa C
  • 雑誌名: Nature 巻: 483(7391) ページ: 623-626
  • DOI: 10.1038/nature10894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shigella targets epithelial tricellular junctions and uses a noncanonical Clathrin-dependent endocytic pathway to spread between cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukumatsu M, Ogawa M, Arakawa S, Ahida H, Suzuki M, Nakayama K, Shimizu S, Kim M, Mimuro H, Sasakawa C
  • 雑誌名: Cell Host and Microbe 巻: 11(4) ページ: 325-336
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.03.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoubiquitination of Tob/BTG family proteins competes with degradation-targeting polyubiquitination (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kim M, Kozuka-Hata H, Watanabe M, Oyama M, Tsumoto K, Yamamoto T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 409 (1) ページ: 70-74
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coronin7 forms a novel E2 ubiquitin ligase complex to promote the degradation of the anti-proliferative protein Tob (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Suzuki T, Kim M, Abe Y, Yoshida Y, Sugano S, Yamamoto T
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 585 ページ: 65-70
  • DOI: 10.1016/j.febslet
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteria and host interactions in the gut epithelial barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Ogawa M, Kim M, Mimuro H, Sasakawa C
  • 雑誌名: Nat Chem Biol 巻: 8(1) ページ: 36-45
  • DOI: 10.1038/nchembio.741.
• [雑誌論文] Cell death and infection : A double-edged sword for host and pathogen survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Mimuro H, Ogawa M, Kobayashi T, Sanada T, Kim M, Sasakawa C
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 195(6) ページ: 931-42
  • DOI: 10.1083/jcb.201108081
  • 査読あり
• [学会発表] Real-time, lable-free monitoring of poly ubiquitin chain formation with bacterial ubiquitin ligase (2013)
  • 著者名/発表者名: 金玟秀
  • 学会等名: The 35^<th> Naito conference
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2013-07-10
• [学会発表] 病原細菌感染における宿主翻訳後修飾 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金玟秀
  • 学会等名: 日本生化学学会大会
  • 発表場所: 福岡、日本
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Regulation of host cell-cycle progression by bacterial pathogens (2011)
  • 著者名/発表者名: 金玟秀
  • 学会等名: Uiquitin Drug Discovery & diagnostics 2011
  • 発表場所: Philadelphia,米国
  • 年月日: 2011-07-12
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/saikan/index.html