自然免疫によるＤＮＡ認識と活性化メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23689030
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学 (2013); 大阪大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 河合 太郎 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 准教授 (50456935)
• 研究協力者: JIAN Zou 大阪大学, 大学院医学系研究科, 博士課程 ; SURYA Pandey 大阪大学, 大学院医学系研究科, 博士課程 ; 近藤 豪 大阪大学, 大学院医学系研究科, 博士課程
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 自然免疫 / DNAセンサー / シグナル伝達 / インターフェロン / ウイルス / 自己免疫疾患

研究概要

ウイルスや細菌の二重鎖DNAが自然免疫系により認識されると、生体はI 型インターフェロン産生や炎症反応を惹起し生体防御を行う。しかしながら、DNA 認識メカニズムの詳細は分かっていない。また、細胞障害に伴い宿主細胞から放出されたDNA の異常認識が、炎症性疾患や自己免疫疾患の発症に関わることも示唆されている。本研究では、病原体や自己DNA の認識に関わるDNA センサーのスクリーニングを行った結果、DNA修復制御因子MRE11が自己DNA認識に関与する可能性を示し知見を得た。本研究により自己DNAが起因となる自己免疫疾患等の発症機序の理解が進むと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The second messenger phosphatidylinositol-5-phosphate facilitates antiviral innate immune signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Takemura N, Standley DM, Akira S, Kawai T
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 14;14(2) ページ: 148-58
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Completion of the entire hepatitis C virus life cycle in genetically humanized mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Dorner M, Horwitz JA, Donovan BM, Labitt RN, Budell WC, Friling T, Vogt A, Catanese MT, Satoh T, Kawai T, Akira S, Law M, Rice CM, Ploss A
  • 雑誌名: Nature 巻: 12;501(7466) ページ: 237-41
  • DOI: 10.1038/nature12427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly IC triggers a Cathepsin D- and IPS-1-dependent pathway to enhance cytokine production and mediate dendritic cell necroptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Zou J, Kawai T, Tsuchida T, Kozaki T, Tanaka H, Shin KS, Kumar H, Akira S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 18;38(4) ページ: 717-28
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.12.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage sensor MRE11 recognizes cytosolic double-stranded DNA and induces type I interferon by regulating STING trafficking (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kobayashi J, Saitoh T, Maruyama K, Ishii KJ, Barber GN, Komatsu K, Akira S, Kawai T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 19;110(8) ページ: 2969-74
  • DOI: 10.1073/pnas.1222694110.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR13 recognizes bacterial 23S rRNA devoid of erythromycin resistance-forming modification (2012)
  • 著者名/発表者名: Oldenburg M, Kruger A, Ferstl R, Kaufmann A, Nees G, Sigmund A, Bathke B, Lauterbach H, Suter M, Dreher S, Koedel U, Akira S, Kawai T, Buer J, Wagner H, Bauer S, Hochrein H, Kirschning CJ
  • 雑誌名: Science 巻: 31;337(6098) ページ: 1111-5
  • DOI: 10.1126/science.1220363.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissecting negative regulation of Toll-like receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kawai T, Akira S
  • 雑誌名: Trends Immunol 巻: 33(9) ページ: 449-58
  • DOI: 10.1016/j.it.2012.05.002.
  • 査読あり
• [学会発表] Role of RIG-I-like receptor signaling for mounting antiviral immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(シンポジウム)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Poly ICのアジュバント効果における細胞死の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合太郎
  • 学会等名: 第6回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2013-03-08
  • 招待講演
• [図書] パターン認識受容体(PRR)の展開. The Frontiers in Life Sciencesシリーズ免疫学Update (2012)
  • 著者名/発表者名: 國吉佳奈子、鍛代悠一、審良静男、河合太郎
  • 総ページ数: p2-9
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Poly I : Cの免疫アジュバント作用とその機序.臨床免疫・アレルギー科58(4). (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合太郎
  • 総ページ数: p490-495
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/kawai/