ミトコンドリアを起点とする慢性炎症機序の解明と心不全治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23689042
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 彦惣 俊吾 大阪大学, 医学部附属病院, 特任准教授(常勤) (30423164)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 分子心臓病態学

研究概要

心不全の発症要因として重要視されている心筋の無菌性慢性炎症の原因として、オートファジーにより十分に分解されなかったミトコンドリアDNAが重要な役割を果たしていることを見出した。さらに、ミトコンドリアDNAの分解には、リソソーム酵素であるDNase IIが必須であること、分解されなかったミトコンドリアDNAはtoll like recptor-9(TLR9)を介して炎症性サイトカインの発現を増加させること、TLR9の阻害により圧負荷による心不全の発症が抑制されることを見出し、ミトコンドリアDNAによるTLR9の活性化をブロックすることが新しい心不全の治療となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rheb (Ras Homologue Enriched in Brain)-dependent mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation becomes indispensable for cardiac hypertrophic growth after early postnatal period (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamai T, Yamaguchi O, Hikoso S, Takeda T, Taneike M, Oka T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Uno Y, Horie K, Nishida K, Sonenberg N, Shah AM, Takeda J, Komuro I, Otsu K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288(14) ページ: 10176-87
• [雑誌論文] Autophagy-mediated degradation is necessary for regression of cardiac hypertrophy during ventricular unloading (2013)
  • 著者名/発表者名: Oyabu J, Yamaguchi O, Hikoso S, Takeda T, Oka T, Murakawa T, Yasui H, Ueda H, Nakayama H, Taneike M, Omiya S, Shah AM, Nishida K, Otsu K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441(4) ページ: 787-92
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, Taneike M, Takeda T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Akira S, Yamamoto A, Komuro I, Otsu K.
  • 雑誌名: Nature(Erratum in : Nature. 2012 Oct 11;490(7419):292) 巻: 485(7397) ページ: 251-5