ＣＫＤ－ＭＢＤを理解するネオ・ミネラル学の展開

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23689045
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 瀬川 博子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70325257)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: CKD / MBD

研究概要

慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease：CKD）における高リン血症は、血管石灰化に関与することから、CKD患者における生命予後を左右する重大な因子であり、生体内リン管理は特に重要視されている。さらに、近年リン代謝研究は進歩し、新しい概念が登場した。申請者はこれまでアミノ酸やリントランスポーターの同定、およびリン代謝調節研究等を行い、新しいリン代謝の分子基盤確立に貢献してきた。本研究では、リン代謝の新しい調節臓器である唾液腺および脳室に焦点を絞り、新規の高リン血症予防に繋がるコンディショナルノックアウトマウスモデルを確立させ、その全貌を解明する。平成２４年度は、SLC34A2　コンディショナルノックアウト マウスの個体作製（交配）を行った。SLC34a2 flox/+ マウスとSLC34a2 flox/+を交配させ、SLC34a2 flox/floxマウスを得た。更にCre-recombinase マウス (SalivaCre+)と交配しSLC34a2 flox/flox、Cre+マウスを得る事ができたので、タモキシフェン誘導条件を検討する準備が出来た。
SLC34A3に関する研究については、SLC34A3KOマウスを用いて脳室へのリン溶液投与を行い、リン代謝に対する応答を解析できた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

おおむね順調であるが、平成２３年度において、ターゲッティングベクター作製が遅れていた事に続き、今年度はマウス交配に関して育児放棄他の問題があり、遅れを有した。

今後の研究の推進方策

巣材等を考えマウスの育児環境を整え、マウス交配が順調になりつつあることから、今後は群間における匹数をそろえる事ができると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Ezrin, a membrane cytoskeletal cross-linker, is essential for the regulation of phosphate and calcium homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Fujii E, Segawa H, Mukaisho K, Matsubara M, Miyamoto K, Hattori T, Sugihara H, Asano S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 83 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1038/ki.2012.308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary Inorganic Phosphorus Regulates the Intestinal Peptide Transporter PepT1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Furutani J. et al
  • 雑誌名: J Ren Nutr 巻: 23 ページ: e11-20
  • DOI: 10.1053/j.jrn.2012.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fanconi-Bickel syndrome and autosomal recessive proximal tubulopathy with hypercalciuria (ARPTH) are allelic variants caused by GLUT2 mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Mannstadt M, Magen D, Segawa H, Stanley T, Sharma A, Sasaki S, Bergwitz C, Mounien L, Boepple P, Thorens B, Zelikovic I, Juppner H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 ページ: E1978-E1986
  • DOI: 10.1210/jc.2012-1279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing and stability of type IIc sodium-dependent phosphate cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Haito-Sugino S, Ito M, Ohi A, Shiozaki Y, Kangawa N, Nishiyama T, Aranami F, Sasaki S, Mori A, Kido S, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 302 ページ: C1316-C1330
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00314.2011
  • 査読あり
• [学会発表] The membrane cytoskeletal crosslinker ezrin is essential for the regulation of phosphate homeostasis in the kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano R et al.
  • 学会等名: Americal Society Nephrology, Kidney Week.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20121030-20121104
• [学会発表] CKDにおけるリン代謝異常：吸収と排泄における問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 20120719-20120721
  • 招待講演
• [学会発表] The role of salivary glands in phosphate homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai T. et al.
  • 学会等名: International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease
  • 発表場所: Hilton, Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 20120626-20120628
• [学会発表] Dietary inorganic phosphorus and intestinal peptide absorption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Segawa H. et al.
  • 学会等名: International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease
  • 発表場所: Hilton, Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 20120626-20120628
• [学会発表] リン代謝調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬川 博子
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 20120601-20120603
  • 招待講演
• [学会発表] 生体内リン代謝調節機構における唾液腺の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 向井 朋ら
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城）
  • 年月日: 20120518-20120520