ブタ脱細胞化技術と幹細胞の融合により三次元胆管・血管構造を有す新規移植肝臓の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23689059
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 八木 洋 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20327547)
• 研究協力者: SOTO-GUTIERREZ A University of Pittsburgh, USA, Department of Pathology, Assistant Professor
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 幹細胞 / 臓器再生 / 再生医療 / 組織工学

研究概要

脱細胞化臓器骨格は、再生細胞の足場として有用であるだけでなく臓器特有の三次元構造から外科的に移植可能なマクロ構造へ連続する血管網、細胞外マトリックス構造を有している。我々はiPS細胞技術の臨床応用に向けて、ブタの肝臓を用いて脱細胞化骨格の移植手技の定型化に努めてきた。移植後の長期的機能維持を目指し、還流血液の凝固の問題をクリアするため、内皮細胞や抗凝固粒子による門脈系の被覆、門脈カテーテルを用いた抗血栓薬の持続投与によって大幅な改善を得た。今後は、膵臓・小腸を含めた本技術の幅広い応用の可能性を含め、脱細胞化臓器骨格を基盤としiPS細胞を用いた再生医療を実現すべく更に本研究を推進していきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Whole-organ re-engineering : a regenerative medicine approach in digestive surgery for organ replacement (2013)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Soto-Gutierrez A, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(6) ページ: 587-94
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0396-1s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human-Scale Whole-Organ Bioengineering for Liver Transplantation : a Regenerative Medicine Approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Fukumitsu K, Fukuda K, et al
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22(2) ページ: 231-42
  • DOI: 10.3727/096368912X654939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decellularized scaffold as a platform for novel regenerative therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Soto-Gutierrez A, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Nihon Geka Gakkai Zasshi 巻: 113(5) ページ: 419-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioengineering in organ transplantation : targeting the liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu K, Yagi H, Soto-Gutierrez A
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 43(6) ページ: 2137-8
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2011.05.014
  • 査読あり
• [学会発表] Large Scale Transplantable Liver Graft using Decellularized Whole-Organ Scaffold (2013)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: Cell and Gene Therapy 2013
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2013-10-23
• [学会発表] Human-Scale Transplantable Liver Graft using Decellularized Whole-Organ Scaffold (2013)
  • 著者名/発表者名: 門多由恵
  • 学会等名: TERMIS-ASIA
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 2013-10-23
• [学会発表] Mesenchymal stem cell supports hepatocyte function in acellular whole organ scaffold (2013)
  • 著者名/発表者名: 門多由恵
  • 学会等名: CAST
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-09-03
• [学会発表] TRANSPLANTABLE DECELLULARIZED WHOLEORGAN SCAFFOLD FOR LIVER REGENERATIVE THERAPY IN LARGE ANIMAL MODEL (2013)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] Human-Scale Whole-Organ Bioengineering for Liver Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2013-04-26
• [学会発表] ブタ全肝脱細胞化スキャフォールドを用いた新しい肝再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 紙面開催(東京予定)
  • 年月日: 20120526-28
• [学会発表] Human-scale whole-organ bioengineering for liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] ブタ脱細胞化肝臓と幹細胞技術を用いた新しい肝再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: 日本移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] 脱細胞化・再細胞化による臓器再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Reconstruction of the hepatic sinusoid with decellurarized liver matrix scaffold and mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 門多由恵
  • 学会等名: 万国外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] ブタ脱細胞化技術とヒト幹細胞の融合により三次元血管・胆管構造を有する肝臓グラフトの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 脱細胞化肝骨格を用いた肝臓再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] Large-scale whole-organ engineering for liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: American Transplant Congress 2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-06-05
• [学会発表] Reconstruction of the Hepatic Microvasculatures with Decellularized Liver Matrix Scaffold and Mesenchymal Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 門多由恵
  • 学会等名: American Transplant Congress 2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] Whole-Organ Bioengineering for Liver Transplantation a Regenerative Medicine Approach― (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: Universidade de Sao Paulo, Gastrointestinal and colorectal surgery meeting
  • 発表場所: Sao Paulo
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] Large-scale whole-organ decellularization of swine liver for transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木洋
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Reconstruction of the hepatic sinusoid with decellularized liver matrix scaffold and mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 門多由恵
  • 学会等名: International Surgical Week ISW 2011 (32nd ISS/SIC)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-08-28
• [図書] 第6回脱細胞化肝骨格を用いた肝臓再生, G.I.Research 20(3) (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木洋,北川雄光
  • 総ページ数: 254-256
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Mesenchymal Stem Cell Therapy : Immunomodulation and Homing Mechanisms, Stem Cells and Cancer Stem Cells Volume 8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Soto-Gutierrez A, Kitagawa Y, Yarmush ML
  • 総ページ数: pp 91-104
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://keiosurg.umin.jp/ggs/study_group/keio_surgery_regenerative_therapy-new_000.htm
• [備考]
  • URL: http://www.keio.ac.jp/ja/press_release/2012/kr7a4300000b06y3.html