肝胆膵癌に対する蛍光ナビゲーション手術の開発と光線力学的治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23689060
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 石沢 武彰 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10422312)
• 研究協力者: 國土 典宏 東京大学医学部附属病院, 肝胆膵・人工臓器移植外科, 教授 (00205361) ; 神谷 真子 東京大学, 大学院医学系研究科 生体情報学, 助教 (90596462) ; 浦野 泰照 東京大学, 大学院医学系研究科 生体情報学, 教授 (20292956) ; 柴原 純二 東京大学, 大学院医学系研究科 人体病理学・病理診断学, 准教授 (60334380) ; 深山 正久 東京大学, 大学院医学系研究科 靭帯病理学・病理診断学, 准教授 (70281293) ; 緑川 泰 日本大学医学部附属板橋病院, 消化器外科, 助教 (10292905)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 蛍光イメージング / インドシアニングリーン / 肝細胞癌 / 転移性肝癌 / 膵液漏 / 光線力学的治療 / 手術ナビゲーション / 胆道造影

研究概要

本研究では、手術前に静注されたICGが肝細胞癌組織内および転移性肝癌周囲の非癌部肝実質に滞留する機序を解明し、肝癌に対する光線力学的治療が成立する可能性を示した。また画質が改善された新規赤外観察用硬性鏡システムを用い、ICG蛍光法による肝癌同定法、胆道造影・血管造影法を腹腔鏡下肝胆膵手術に導入して有効性を評価した。一方、癌細胞に高発現する酵素と反応する新規蛍光プローブを用い、肝胆膵領域の腺癌組織を特異的に標識できることを明らかにした。さらに、膵液中のchymotrypsinと反応して速やかに蛍光を呈すプローブを開発、手術中に膵液漏出部位を同定するとともに、術後膵液漏のリスク評価に応用した。

研究成果

• [雑誌論文] Laparoscopic hepatectomy under epidural anesthesia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: (in press)
• [雑誌論文] Visualization of subcapsular hepatic malignancy by indocyanine-green fluorescence imaging during laparoscopic hepatectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Ishizawa T, Kaneko J, Kokudo N
  • 雑誌名: Surgical Endoscopy 巻: (in press)
• [雑誌論文] The beginning of a new era of digestive surgery guided by fluorescence imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa T, Kokudo N
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 3 ページ: 6-8
• [雑誌論文] Application of indocyanine green-fluorescence imaging to full-thickness cholecystectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Ishizawa T, Kaneko J, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: 7 ページ: 193-5
• [雑誌論文] Indocyanine green fluorescence imaging in the surgical management of liver cancers : Current facts and future implications (2014)
  • 著者名/発表者名: Lim C, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Journal of Visceral Surgery 巻: 151 ページ: 117-24
• [雑誌論文] Estimation of portal uptake function in the venous congestive area after hemi-hepatectomy : postoperative contrast-enhanced magnetic resonance imaging and intraoperative indocyanine green-fluorescence imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Ishizawa T, Kokudo N
  • 雑誌名: Journal of Hepato-biliary-pancreatic Sciences 巻: 21 ページ: e1
• [雑誌論文] Impact of surgery on quality of life in patients with hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Mise Y, Satou S, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 38 ページ: 958-67
• [雑誌論文] Mechanistic background and clinical applications of indocyanine green fluorescence imaging of hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa T, Masuda K, Urano Y, Kawaguchi Y, Kaneko J, Shibahara J, Fukayama M, Midorikawa Y, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 21 ページ: 440-8
• [雑誌論文] Laparoscopy-assisted hybrid left-side donor hepatectomy : is it truly less invasive for living donors? (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa T, Hasegawa K, Kokudo N
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 38 ページ: 1560-1
• [雑誌論文] Using a 'no drain' policy in 342 laparoscopic hepatectomies : which factors predict failure? (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa T, Zuker NB, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: HPB (Oxford) 巻: 16 ページ: 494-9
• [雑誌論文] Photodynamic therapy for human hepatoma-cell-line tumors utilizing biliary excretion properties of indocyanine green (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko J, Inagaki Y, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 49 ページ: 110-6
• [雑誌論文] Intraoperative identification of bile duct perforation following ERCP using indocyanine green-fluorescence imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: (in press)
• [雑誌論文] Risk factors of post-operative recurrence and adequate surgical approach to improve long-term outcomes of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shindoh J, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: HPB (Oxford) 巻: 15 ページ: 31-9
• [雑誌論文] Low hepatitis C viral load predicts better long-term outcomes in patients undergoing resection of hepatocellular carcinoma irrespective of serologic eradication of hepatitis C virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Shindoh J, Hasegawa K, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 31 ページ: 766-73
• [雑誌論文] A worldwide survey of the current daaily practice in liver surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Mise Y, Sakamoto Y, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 2 ページ: 55-66
• [雑誌論文] Reply to : "portal uptake function in veno-occlusive regions evaluated by real-time fluorescent imaging using indocyanine green" (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Ishizawa T, Kokudo N
  • 雑誌名: Jounal of Hepatology 巻: 59 ページ: 632-3
• [雑誌論文] Indocyanine green fluorescent imaging for detecting extrahepatic metastasis of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Satou S, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 48 ページ: 1136-43
• [雑誌論文] Visualization of the leakage of pancreatic juice using a chymotrypsin-activated fluorescent probe (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Sakabe M (double first author), Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: British Journal of Surgery 巻: 100 ページ: 1220-8
• [雑誌論文] Identification of veno-occlusive regions in a right liver graft after reconstruction of vein segments 5 and 8: Application of indocyanine green fluorescence imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Sugawara Y, Ishizawa T, et al
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: 19 ページ: 778-9
• [雑誌論文] Portal uptake function in veno-occlusive regions evaluated by real-time fluorescent imaging using indocyanine green (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Ishizawa T, Miyata Y, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 58 ページ: 247-53
• [雑誌論文] Clinical application of fluorescence imaging of liver cancer using indocyanine green (2012)
  • 著者名/発表者名: Kokudo N, Ishizawa T
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 1 ページ: 15-21
• [雑誌論文] Laparoscopic Segmentectomy of the Liver : From Segment I to VIII (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa T, Gumbs AA, Kokudo N, Gayet B
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 256 ページ: 959-64
• [雑誌論文] Indocyanine green reinjection technique for use in fluorescent angiography concomitant with cholangiography during laparoscopic cholecystectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko J, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques 巻: 22 ページ: 341-4
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma : Western and Eastern surgeons' points of view (2012)
  • 著者名/発表者名: Vibert E, Ishizawa T
  • 雑誌名: Journal of Visceral Surgery 巻: 149 ページ: e302-6
• [雑誌論文] Positive and negative staining of hepatic segments by use of fluorescent imaging techniques during laparoscopic hepatectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa T, Zuker NB, Kokudo N, Gayet B
  • 雑誌名: Archives of Surgery 巻: 147 ページ: 393-4
• [雑誌論文] Hepatobiliary surgery guided by a novel fluorescent imaging technique for visualizing hepatic arteries, bile ducts, and liver cancers on color images (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Ishizawa T, Kokudo N, et al
  • 雑誌名: Journal of the American College of Surgeons 巻: 212 ページ: e33-9
• [学会発表] Real-time visualization of pancreatic leak using a chymotrypsin-activated fluorescent probe during pancreatic surgery (2014)
  • 学会等名: SPIE BiOS
  • 発表場所: San Francisco, California, US
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] New Approaches to Visualizing Pancreatic Leak and Regional Portal Uptake During HPB Surgery (2014)
  • 学会等名: The 13th Annual Surgery of the Foregut Symposium
  • 発表場所: Miami, Florida, US
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] Rapid and Sensitive Imaging of Cancer Cells in Resected Human Live Tissues by Novel Fluorescence Probes forγ-glutamyltranspeptidase (2014)
  • 学会等名: The 13th Annual Surgery of the Foregut Symposium
  • 発表場所: Miami, Florida, US
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] Surgical technique and clinical significance of anatomic segmentectomy in the treatment of hepatic malignancy (2014)
  • 学会等名: The 13th Annual Surgery of the Foregut Symposium
  • 発表場所: Miami, Florida, US
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] Role of ICG fluorescence imaging for HCC (2013)
  • 学会等名: The 3rd APASL HCC Conference
  • 発表場所: Cebu, Philippines
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] Translational research in fluorescent imaging of liver cancers : ICG and novel agents (2013)
  • 学会等名: The 8th International Meeting of Hepatocellular Carcinoma; Eastern and Western Experiences
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] 小規模な鏡視下肝切除・膵切除を確実に行うための工夫 (2013)
  • 学会等名: 第26回小切開・鏡視外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] 肝胆膵手術への応用を目指した癌蛍光イメージング法の開発 (2013)
  • 学会等名: 第1回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 鶴岡
  • 年月日: 2013-11-01
• [学会発表] 減黄過程中の血中δビリルビン分画と肝機能の推移 (2013)
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] 病態解明のためのICG蛍光法:肝静脈閉塞領域の機能評価と肝癌手術診断法の基礎的検討 (2013)
  • 学会等名: 第19回肝血流動態イメージ研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-27
• [学会発表] Lateral approach using intercostal trocars and ICG-fluorescent imaging for accurate laparoscopic hepatectomy (2012)
  • 学会等名: The 6th International Congress of Society of Laparoscopic Surgeons of Bangladesh
  • 発表場所: Dhaka, Bangladesh
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Bile duct detectabilities of indocyanine green-fluorescent cholangiography during laparoscopic cholecystectomy (2012)
  • 学会等名: The Scientific Papers Sessions at the American College of Surgeons 98th Clinical Congress
  • 発表場所: Chicago, US
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Mechanistic background of indocyanine green-fluorescent imaging for intraoperative identification of hepatocellular carcinoma (2012)
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Surgical techniques for completing anatomically accurate laparoscopic segmentectomy of the liver (2012)
  • 学会等名: The 10th world congress of International Hepato-pancreatic-biliary association
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20120600-0700
• [学会発表] 肝胆膵癌,肝区域,胆管,および膵液漏を描出するための術中蛍光イメージング技術の開発 (2012)
  • 学会等名: 第25回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] 大腸癌転移に対する腹腔鏡下肝切除:部分切除から拡大右葉切除まで (2012)
  • 学会等名: 第12回平成外科研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Indocyanine green蛍光法による肝細胞癌診断の機序解明と光線力学的治療への応用 (2012)
  • 学会等名: JDDW2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] "No prophylactic drainage policy"に基づく腹腔鏡下肝切除342例(IMM, Paris)の手術成績の検討 (2012)
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 蛍光観察が拓く腹腔鏡手術の新機軸-基本と新しいアイディア- (2012)
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 蛍光ナビゲーションを応用した鏡視下肝胆膵手術の開発 (2012)
  • 学会等名: 第24回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-05-31
• [学会発表] 肝胆道手術のための次世代蛍光ナビゲーションシステムの開発 (2012)
  • 学会等名: 第113回日本外科学会総会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Gayet教授の肝胆膵腹腔鏡手術:革新か、異端か (2012)
  • 学会等名: 第19回Research in Oncology Seminar
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] 最先端の肝胆膵腹腔鏡手術 (2012)
  • 学会等名: 外科学Update Seminar
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-01
• [学会発表] Clinical application of indocyanine green-fluorescent imaging for the real-time identification of liver cancers (2011)
  • 学会等名: The 20th world congress of the IASGO
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Synchronous metastasis : Techniques and Strategies (2011)
  • 学会等名: The 19th international congress of the European Association for Endoscopic Surgery
  • 発表場所: Torino, Italy
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] GAYET教授の腹腔鏡下肝切除:最先端の技術とその向こう側 (2011)
  • 学会等名: 第5回肝臓内視鏡外科研究会教育講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-16
• [図書] Fluorescent imaging : treatment of hepatobiliary and pancreatic diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kokudo N, Ishizawa T (eds.)
  • 出版者: Karger, Basel
• [図書] Gayet腹腔鏡下肝胆膵手術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石沢武彰, Brice Gayet
  • 出版者: 南江堂,東京
• [産業財産権] 高感度膵液検出用蛍光プローブ、及び 膵液検出方法 (2013)
  • 発明者名: 石沢武彰、山下俊、國土典宏、浦野 泰照、坂部雅世、長野哲雄
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 用途特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/064921
  • 出願年月日: 2013-10-21
  • 外国
• [産業財産権] 高感度膵液検出用蛍光プローブ、及び 膵液検出方法 (2013)
  • 発明者名: 石沢武彰、山下俊、國土典宏、浦野 泰照、坂部雅世、長野哲雄
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 用途特許
  • 産業財産権番号: 5501538
  • 出願年月日: 2013-05-29
  • 外国