アクチン構造様式に着目した難聴の分子メカニズム解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23689069
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 北尻 真一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00532970)
• 連携研究者: 伊藤 壽一 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (90176339) ; 勝野 達也 京都大学, 大学院医学研究科, 特定研究員 (90527665)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 耳科学 / 難聴 / アクチン / 不動毛 / 聴覚

研究概要

ヒト遺伝性難聴の責任遺伝子として、アクチン動態に関わる分子“TRIOBP”同定した。このTRIOBPには、-1, -4, -5の3種のアイソフォームが存在する。蛍光ゲル濾過法によりアイソフォーム間のホモ多量体およびヘテロ多量体を形成することを見出し、TRIOBPは複合体として機能している事が示された。また抗TRIOBP抗体を用いた免疫沈降反応にて、様々な分子がTRIOBPに結合する事が示され、TRIOBP複合体により内耳が機能していると考えられる。またアイソフォーム特異的ノックアウトマウスを作成した。これによりアイソフォーム間での機能の違いが浮き彫りとなる。

研究成果

• [雑誌論文] Caprice/MISP is a novel F-actin bundling protein critical for actin-based cytoskeletal reorganizations (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumeta, M. ;Gilmore, J. L. ;Umeshima, ;Ishikawa, M. ;Kitajiri, S. ;Horigome, T. ;Kengaku, M. ;Takeyasu, K
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19(4) ページ: 338-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of mouse cochlea by optical coherence tomography (2014)
  • 著者名/発表者名: Tona, Y. ;Sakamoto, T. ;Nakagawa, T. ;Adachi, T. ;Taniguchi, M. ;Torii, H. ;Hamaguchi, K. ;Kitajiri, S. ;Ito, J
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: 35(2) ページ: e84-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] R1 motif is the major actin-binding domain of TRIOBP-4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Bao J, Bielski E, Bachhawat A, Taha D, Gunther LK, Thirumurugan K, Sakamoto T, Kitajiri S
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 52(31) ページ: 5256-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the 'angulin' proteins LSR, ILDR1 and ILDR2--tricellulin recruitment, epithelial barrier function and implication in deafness pathogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Higashi, Shinsaku Tokuda, Shin-ichiro Kitajiri, Sayuri Masuda, Hiroki Nakamura, Yukako Oda, Mikio Furuse
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 126(Pt 4) ページ: 966-977
  • 査読あり
• [雑誌論文] アクチン構造様式に着目した、難聴の分子メカニズム解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北尻真一郎、伊藤壽一
  • 雑誌名: 日本耳科学会誌 巻: 第22巻5号(依頼原稿) ページ: 905-910
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived stromal cells protect hair cells from aminoglycoside (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsuhiro Yoshida, Shin-ichiro Kitajiri, Takayuki Nakagawa, Kento Hashido, Takatoshi Inaoka, Juichi Ito
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 121(6) ページ: 1281-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1 protects vestibular hair cells from aminoglycosides (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarin Angunsri, Akiko Taura, Takayuki Nakagawa, Yushi Hayashi, Shin-ichiro Kitajiri, Eigo Omi, Kazuo Ishikawa, Juichi Ito
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 22(1) ページ: 38-43
  • 査読あり
• [学会発表] TRIOBP-5 (T5) Knockout Mouse Generation and Initial Characterization of Its Phenotype (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Katsuno, Shin-ichiro Kitajiri, Kazuya Ono, Kohei Segawa, Juichi Ito
  • 学会等名: ARO The 37th Annual MidWinter Meeting
  • 発表場所: USA, San Diego, California(Manchester Grand Hyall)
  • 年月日: 20140222-26
• [学会発表] Hair Cell-Like Cells Induced from IPS Cells Using Mouse Utricle Tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: Shohei Ochi, Akiko Taura, Shin-ichiro Kitajiri, Takayuki Nakagawa, Juichi Ito
  • 学会等名: ARO The 37th Annual MidWinter Meeting
  • 発表場所: USA, San Diego, California(Manchester Grand Hyall)
  • 年月日: 20140222-26
• [学会発表] 先天性難聴の遺伝子診断における症例調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中國正祥、北尻真一郎、谷口美玲、岡野高之、村上裕美、関根章博、柴田有花、土屋未央、小杉眞司
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 宮城県仙台市.(江陽グランドホテル)
  • 年月日: 20131120-23
• [学会発表] 遺伝子診療情報の電子カルテ上での共有について (2013)
  • 著者名/発表者名: 小杉眞司、村上裕美、鳥嶋雅子、三宅秀彦、和田敬仁、北尻真一郎、山田重人、平家俊男
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 宮城県仙台市.(江陽グランドホテル)
  • 年月日: 20131120-23
• [学会発表] 新生児聴覚スクリーニングの有効性評価:分析的枠組み(Analytic Framework)に基づく文献的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺智子、中山健夫、沼部博直、北尻真一郎、柴田有花、土屋実央、中國正祥、黄瀬恵美子、袴田しのぶ、鳥嶋雅子、村上裕美、小杉眞司
  • 学会等名: 第37回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県川崎市. (川崎市産業振興会館)
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] ヒト遺伝性難聴の原因遺伝子ILDR1および近類遺伝子ILDR2とLSRの内耳での局在 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北尻真一郎、伊藤壽一
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 札幌市(ロイトン札幌)
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] 内耳でのアクチン骨格形態制御と聴覚への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北尻真一郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会.シンポジウム「細胞形態形成の分子メカニズム」
  • 発表場所: 福岡市. (福岡国際会議場)
  • 年月日: 20121214-16
  • 招待講演
• [学会発表] ILDR1 and ILDR2 recruit tricellulin to tricellular tight junctions (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Higashi, Shin-ichiro Kitajiri, Mikio Furuse
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Kobe. (Kobe International Conference Center)
  • 年月日: 20120528-31
• [図書] Inner Ear Development and Hearing Loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Nishimura, Shin-ichiro Kitajiri, et al
  • 総ページ数: p183-188
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 遺伝子医学MOOK(22号) (2012)
  • 著者名/発表者名: 北尻真一郎他
  • 総ページ数: p121-126
  • 出版者: メディカルドゥ