メカノセンサーによる軸索伸長の制御

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23700366
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 柴崎 貢志 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20399554)
• キーワード: メカノセンサー / 神経回路 / 軸索伸長 / TRPチャネル / 細胞力覚 / 機械刺激 / 神経発生

研究概要

これまでに研究代表者は、伸長中の軸索が自分自身の伸び具合を膜伸展刺激として感知し、メカノセンサー・TRPV2を活性化することで軸索伸長が促進することを証明している。これに対し、動物は体の成長に応じて、神経回路の長さを調節する機構も有しており、この「受動的軸索伸長」にもメカノセンサー・TRPV2が関与する可能性は高い。そこで、培養ニワトリ胚を用いて、受動的軸索伸長へのTRPV2関与を調べ、現在、全く未解明な体の成長にあわせた神経回路の伸長調節の分子機構を明らかにすることを試みた。また、生体内における軸索伸長因子としてのTRPV2の役割の解明を試みた。そのために、組織特異的なTRPV2遺伝子改変マウスの解剖学的表現型を解析した。
感覚・運動神経特異的なTRPV2CKOマウスを作製し、その行動、組織解析を行った結果、このTRPV2CKOマウスは運動失調を呈し、この異常が神経回路形成異常に基づき生じていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CD44 Expression from Progenitors to Subpopulations of Astrocytes and Neurons in Developing Cerebellum (2013)
  • 著者名/発表者名: ＃Naruse M, *＃Shibasaki K, Yokoyama S, Kurachi M, Ishizaki Y （＃Co-1st author *責任著者）
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e53109
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of the Communication from Photoreceptor to Retinal Pigment Epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: ＃Matsumoto H,＃Shibasaki K, Uchigashima K, Koisumi A, Kurachi M, Watanabe M, Kishi S, Ishizaki Y. (＃Co-1st author )
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e42841
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of transient receptor potential vanilloid 4 channel suppresses abnormal activation of microglia induced by lipopolysaccharide (2012)
  • 著者名/発表者名: Konno M, Shirakawa H, Iida Shota, Sakimoto S, Matsutani I, Miyake T, Kageyama K, Nakagawa T, Shibasaki K,Kaneko S
  • 雑誌名: GLIA 巻: 60(5) ページ: 761-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44-positive cells are candidates for astrocyte precursor cells in developing mouse cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Cai N, Kurachi M, Shibasaki K, Okano-Uchida T, Ishizaki Y
  • 雑誌名: The Cerebellum 巻: 11 ページ: 181–193
  • DOI: 10.1007/s12311-011-0294-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain microvascular endothelial cell transplantation ameliorates ischemic white matter damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Puentes S, Kurachi M, Shibasaki K, Naruse M, Yoshimoto Y, Mikuni M, Imai H, Ishizaki Y
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1469 ページ: 43-53
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.06.042
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞力覚センサー・TRPV2が関与する受動的軸索伸長の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴崎貢志
  • 学会等名: 日本解剖学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] メカノセンサーTRPV2は受動的軸索伸長に関与する
  • 著者名/発表者名: 柴崎貢志、富永真琴、石崎泰樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Mechanosensor TRPV2 channel detects very weak mechanical stimulus during axon outgrowth; a strong candidate sensor for passive stretch-dependent axonal outgrowth
  • 著者名/発表者名: Koji Shibasaki, Hitoshi Goto, Yasuki Ishizaki, Katsuhiko Ono
  • 学会等名: 日本神経化学会・アジア環太平洋神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Brain temperature is a critical determinant for neuronal excitability and behavior through TRPV4 activation
  • 著者名/発表者名: Koji Shibasaki
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Brain temperature enhances hippocampal neuronal excitability through TRPV4 activation in vivo
  • 著者名/発表者名: Shibasaki K, Tominaga M, Ishizaki Y
  • 学会等名: 欧州神経科学フォーラム
  • 発表場所: スペイン
• [図書] メカノセンサーによる軸索伸長の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴崎貢志
  • 総ページ数: 186
  • 出版者: クバプロ
• [図書] MethPharmTox TRP book (2012)
  • 著者名/発表者名: Szallasi A, Shibasaki K, Nilius B, Caterina MJ, Julius D
  • 総ページ数: 490
  • 出版者: Humana Press
• [備考] 柴崎貢志
  • URL: http://www.nips.ac.jp/cs/sibaHP/shibasaki.html