細胞接着斑形成に着目した神経軸索再生法開発のための基礎研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23700376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 久保山 友晴 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (10415151)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 細胞接着 / 脊髄損傷 / 軸索再生 / プロテオグリカン / プロテインキナーゼA / パキシリン / p21-activated kinase

研究概要

私はこれまでに、損傷した中枢神経組織で再生不全に陥った軸索を再現した培養系を用い、細胞接着班のダイナミクスを増加させることによって軸索再生が誘発されることを明らかにしてきた。本研究ではその機序として、プロテインキナーゼA、p21-activated kinaseおよびパキシリンの活性制御が関与することを明らかにした。本成果は、脊髄損傷等において軸索再生を誘発させるための新たな分子ターゲットを提唱するものである。

研究成果

• [雑誌論文] New reliable scoring system, Toyama Mouse Score, to evaluate locomotor function following spinal cord injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigyo M, Tanabe N, Kuboyama T, Choi S-H, Tohda C
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 7(1) ページ: 332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Ashwagandha (roots of Withania somnifera) on neurodegenerative diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 37(6) ページ: 892-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] New perspective in pharmacology brought by studying traditional medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Tohda C, Kuboyama T
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 143(2) ページ: 73-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paxillin phosphorylation counteracts proteoglycan-mediated inhibition of axon regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T, Luo X, Park K, Blackmore MG, Tojima T, Tohda C, Bixby JL, Lemmon VP, Kamiguchi H
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 248 ページ: 157-169
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2013.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel compound, Denosomin ameliorates spinal cord injury via axonal growth associated with astrocyte-secreted vimentin (2013)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara K, Kuboyama T, Shigyo M, Nagata A, Sugimoto K, Matsuya Y, Tohda C
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 168 ページ: 903-919
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.02211.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening on functions from some Chinese herbs for spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang XH, Zhu H, Konno K, Tohda C, Kazuma K, Kuboyama T, Miyanaga S
  • 雑誌名: Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 巻: 18(12) ページ: 246-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diosgenin is an exogenous activator of 1,25D(3)-MARRS/Pdia3/ERp57 and improves Alzheimer's disease pathologies in 5XFAD mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohda C, Urano T, Umezaki M, Nemere I, Kuboyama T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 535
  • DOI: 10.1038/srep00535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current and future therapeutic strategies for functional repair of spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohda C, Kuboyama T
  • 雑誌名: Pharmacol Ther 巻: 132(1) ページ: 57-71
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2011.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kamikihi-to (KKT) rescues axonal and synaptic degeneration associated with memory impairment in a mouse model of Alzheimer's disease, 5XFAD (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohda C, Nakada R, Urano T, Okonogi A, Kuboyama T
  • 雑誌名: Int J Neurosci 巻: 121(12) ページ: 641-648
  • DOI: 10.3109/00207454.2011.602809
  • 査読あり
• [学会発表] DR-induced cognitive enhancement in Alzheimer's disease model mice, 5XFAD, and underlying mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Yang Z., Kuboyama T., Tohda C.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 20141115-19
• [学会発表] Extracellular vimentin promotes axonal growth via IGF1R (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigyo M., Kuboyama T., Tohda C.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 20141115-19
• [学会発表] Improvement of motor dysfunction in acute and chronic phases in spinal cord injury mice by a crude drug-derived compound (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N., Kuboyama T., Kazuma K., Konnno K., Tohda C.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 20141115-19
• [学会発表] Clathrin-mediated endocytosis is a key target for amyloid β-induced axonal degeneration and memory impairment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T., Lee Y., Nishiko H., Tohda C.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 20141115-19
• [学会発表] Extracellular vimentin facilitates axonal growth by interacting with IGF1R (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigyo M., Kuboyama T., Chihiro T.
  • 学会等名: 第57回日本神経化学大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20140929-1001
• [学会発表] DR improves memory impairment in Alzheimer's disease model mice, 5XFAD, and attenuates amyloid β-induced axonal atrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yang Z., Kuboyama T., Tohda C.
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140911-13
• [学会発表] New reliable scoring system, Toyama Mouse Score, to evaluate locomotor function following spinal cord injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigyo M., Tanabe N., Kuboyama T., Coi S.-H., Chihiro T.
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140911-13
• [学会発表] The recovery of motor function by a crude drug and its active constituent in spinal cord injured mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N., Kuboyama T., Kazuma K., Konnno K., Tohda C.
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140911-13
• [学会発表] Inhibition of clathrin-mediated endocytosis prevents amyloid β-induced growth cone collapse, axonal atrophy and memory impairment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T., Lee Y., Nishiko H., Tohda C.
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140911-13
• [学会発表] 日本および韓国で用いられている加味帰脾湯の記憶増強作用の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡り英俊、執行美智子、田辺紀生、東田道久、 Ki-Ho Cho、島田豊、柴原直利、久保山友晴、東田千尋
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20140830-31
• [学会発表] 脊髄損傷後の機能回復に低分子量タンパク質Racが関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 甲田将章、上山健彦、執行美智子、久保山友晴、東田千尋、齋藤尚亮、甲村英二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131016-18
• [学会発表] 脊髄損傷の運動機能改善効果を持つ漢方生薬の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田辺紀生、久保山友晴、数馬恒平、紺野勝弘、東田千尋
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130831-0901
• [学会発表] Ashwagandha成分 Sominoneの誘導体Denosominのアストロサイトを介した脊髄損傷改善作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 執行美智子、久保山友晴、東田千尋
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130831-0901
• [学会発表] 新規化合物 denosominはアストロサイトからの vimentin放出を促進して脊髄損傷マウスの運動機能を回復させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保山友晴、執行美智子、東田千尋
  • 学会等名: 平成25年度神経糖鎖生物学夏の斑会議
  • 発表場所: 守山、滋賀
  • 年月日: 20130723-25
• [学会発表] Endocytosis-mediated axonal growth cone degeneration induced by amyloid β (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T, Nishiko H, Tohda C
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] Diosgenin is an exogenous activator of 1,25D3-MARRS (Pdia3/ERp57) and improves memory dysfunction and axonal degeneration in Alzheimer's disease model 5XFAD mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tohda C, Urano T, Umezaki M, Kuboyama T
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] A novel compound, Denosomin, promotes axonal growth via astrocytes secreting vimentin after spinal cord injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigyo M, Teshigawara K, Kuboyama T, Nagata A, Sugimoto K, Matsuya Y, Tohda C
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] Investigation of crude drugs effective for spinal cord injured mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Kuboyama T, Miyanaga S, Kazuma K, Konno K, Tohda C
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] Diosgenin is an exogenous activator of 1,25D3-MARRS (Pdia3/ERp57) and improves memory dysfunction and axonal degeneration in Alzheimer's disease model 5XFAD mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohda C, Urano T, Umezaki M, Nemere I, Kuboyama T
  • 学会等名: Neuroscience2012
  • 発表場所: New Orleans, LA, U.S.A.
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Denosomin improves SCI via axonal growth by increasing astrocyte-secreted vimentin (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigyo M, Kuboyama T, Teshigawara K, Sugimoto K, Matsuya Y, Tohda C
  • 学会等名: Neuroscience2012
  • 発表場所: New Orleans, LA, U.S.A.
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] A novel compound, Denosomin induces vimentin-secretion from astrocytes, resulting in promotion of axon elongation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T, Teshigawara K, Shigyo M, Sugimoto K, Matsuya Y, Tohda C
  • 学会等名: Neuroscience2012
  • 発表場所: New Orleans, LA, U.S.A.
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Novel mechanism of functional recovery from spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohda C, Kuboyama T, Teshigawara K, Shigyo M
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20120826-29
• [学会発表] 阻害性プロテオグリカンによる軸索再生阻害機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保山友晴、Vance Lemmon、Jerry Silver、東田千尋、上口裕之
  • 学会等名: 2012年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120724-27
• [学会発表] コンドロイチン硫酸プロテオグリカン濃度勾配による軸索再生阻害のシグナル伝達機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保山友晴
  • 学会等名: 第2回「神経糖鎖生物学」領域会議
  • 発表場所: 淡路、兵庫
  • 年月日: 20120217-18
• [学会発表] A novel compound, denosomin ameliorates spinal cord injury via axonal growth associated with astrocyte-secreted vimentin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T
  • 学会等名: 1st Joint Symposium Between Natural Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University and Institute of Natural Medicine, University of Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] コンドロイチン硫酸プロテオグリカンによる軸索再生阻害のシグナル伝達機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保山友晴
  • 学会等名: 軸索再生連絡会議
  • 発表場所: 和光、埼玉
  • 年月日: 20111129-30
• [学会発表] Kamikihi-to improves memory impairment and axon degeneration in a mouse model of Alzheimer's disease 5XFAD (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada R, Kuboyama T, Tohda C
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀、石川
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] Denosomin enhances axonal regrowth associated with motor function recovery in spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigyo M, Nagata A, Teshigawara K, Kuboyama T, Matsuya Y, Tohda C
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀、石川
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] 1-deoxy-nor-sominone (Denosomin) improves hindlimb dysfunction in spinal cord injury and promotes neurite outgrowth through astroglia-mediated signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara K, Kuboyama T, Matsuya Y, Tohda C
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀、石川
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] Signal transduction underlying chondroitin sulfate proteoglycan-mediated inhibition of axon regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama T, Silver J, Tohda C, Kamiguchi H
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀、石川
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] Searching for natural medicines that improve spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Kuboyama T, Miyanaga S, Kazuma K, Konno K, Satake M, Tohda C
  • 学会等名: 第28回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20110827-28