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成体脳内で移動する新生ニューロンは鎖状移動と呼ばれる特異な移動様式を示す。研究開始当初において、鎖状移動の分子基盤は不明であった。申請者はプロテオミクス的手法により、新生ニューロンの細胞膜に発現している接着分子の網羅的解析を行い、免疫染色により新生ニューロンの細胞間に濃縮する接着分子を同定した。また、本接着分子を制御するシグナル伝達経路に着目し、新生ニューロンの細胞間接着を亢進する薬剤を複数同定した。 さらに、細胞間接着構造の制御に関与する Rho ファミリー低分子量 GTPase に着目し、新生ニューロンにおいて Rho および Rac の活性をライブイメージングによりモニターする系を確立した。以上の研究により、申請者らは成体脳内を移動する新生ニューロンの細胞間接着を担う分子、およびその制御シグナル経路の一部を明らかにした。本研究を発展させる事により、成体脳内において効率よく神経細胞を移動させる手法を確立し、脳卒中などの脳傷害時において傷害部へ新生ニューロンを効率よく供給する手法の確立に繋げたい。
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