精神疾患リスク遺伝子のオリゴデンドロサイトにおける機能解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23700415
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 服部 剛志 金沢大学, 医学系, 助教 (50457024)
• キーワード: DISC1 / グリア細胞 / オリゴデンドロサイト / 脳発達 / DBZ / 細胞分化

研究概要

精神疾患関連遺伝子DISC1はこれまで神経細胞の増殖や分化に関係することがわかっている。精神疾患患者の死後脳の解析より神経細胞だけでなくオリゴデンドロサイトをはじめとするグリア細胞の異常も報告されている。我々はDISC1が神経細胞だけでなくオリゴデンドロサイトでも機能しているかどうかを検討し、以下の結果を得た。
①DISC1はマウス脳のオリゴデンドロサイトに発現し、特にオリゴデンドロサイトの前駆細胞で発現が高い。②DISC1の発現をsiRNAにより抑制すると培養オリゴデンドロサイトの分化は更新した。③アデノウィルスを用いてDISC1を過剰発現させると培養オリゴデンドロサイトの分化は抑制された。④DISC1の下流でオリゴデンドロサイトの分化を制御する転写因子はNkx2.2とSox10であることがわかった。
以上の結果より、DISC1はSox10,Nkx2.2の発現量を制御することによりオリゴデンドロサイトの分化を負に制御していることが明らかとなった。このことより、統合失調症をはじめとする精神疾患の病態の一部にはオリゴデンドロサイトの発達異常があることが示唆された。今後、DISC1遺伝子の異常が生体のオリゴデンドロサイトにどのような異常を引き起こすのか、また、その異常はどのような行動以上を引き起こすのか、更には、Sox10やNkx2.2以外のDISC1の下流で働く因子を明らかにしていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] DISC1 (disrupted-in-schizophrenia-1) regulates differentiation of oligodendrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Shimizu S, Koyama Y, Emoto H, Matsumoto Y, Kumamoto N, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Katayama T, Tohyama M, Ito A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(2) ページ: e88506
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088506.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DBZ, a CNS-specific DISC1 binding protein, positively regulates oligodendrocyte differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Koyama Y, Hattori T, Tachibana T, Yoshimi T, Emoto H, Matsumoto Y, Miyata S, Katayama T, Ito A, Tohyama M.
  • 雑誌名: Glia. 巻: 62(5) ページ: 709-24
  • DOI: 10.1002/glia.22636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of N-myc downstream-regulated gene 2 attenuates reactive astrogliosis and inflammatory response in a mouse model of cortical stab injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takarada-Iemata M, Kezuka D, Takeichi T, Ikawa M, Hattori T, Kitao Y, Hori O.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/jnc.12729
  • 査読あり
• [雑誌論文] XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Ishikawa T, Miyata S, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Ito A, Tohyama M, Katayama T.
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: 63(6) ページ: 561-569
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2013.09.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DBZ (DISC1-binding zinc finger protein)-deficient mice display abnormalities in basket cells in the somatosensory cortices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Hattori T, Shimizu S, Taniguchi M, Yamada K, Takamura H, Kumamoto N, Matsuzaki S, Ito A, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat. 巻: 53 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.jchemneu.2013.07.002.
  • 査読あり
• [学会発表] oligodendrocyte 分化における精神疾患リスク因子 DISC1 の機能解析
  • 著者名/発表者名: 服部 剛志
  • 学会等名: 解剖学会 中部地方会
  • 発表場所: 山梨大学（甲府）