アミロイド前駆体タンパク質細胞内輸送へのコレステロール代謝の関与

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23700428
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 浦野 泰臣 同志社大学, 生命医科学部, 助教 (22546674)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: アルツハイマー病 / 脂質代謝 / 酸化コレステロール / 細胞内輸送

研究概要

アルツハイマー病における老人斑の主要構成成分であるアミロイドβ(Aβ)は、アミロイド前駆体タンパク質(APP)から産生される。本研究ではコレステロールの脳特異的酸化物である24S-hydroxycholesterolが、小胞体ストレス応答を介して小胞体シャペロンであるGRP78の発現を誘導し、APPとGRP78の複合体形成促進によるAPPの細胞内輸送の抑制によってAβ産生を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 24(S)-Hydroxycholesterol induces neuronal cell death through necroptosis, a form of programmed necrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K., Saito Y., Yamamori T., Urano Y., Noguchi N
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: vol.268 ページ: 24666-24673
  • 査読あり
• [学会発表] アミロイド前駆体タンパク質細胞内輸送へのオキシステロールの関与機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰臣,野口範子
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Suppression of amyloid-β production by 24S-hydroxycholesterol via inhibition of intracellular amyloid precursor protein trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰臣
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 24(S)-Hydroxycholesterolにより誘導されるNecroptosis (プログラムネクローシス) を介する神経細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中一哲、斎藤芳郎、山盛徹、浦野泰臣、野口範子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Suppression of amyloid-β production by 24S-hydroxycholesterol via inhibition of intracellular amyloid precursor protein trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰臣
  • 学会等名: 第30回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-06-30
• [産業財産権] 細胞死抑制剤 (2012)
  • 発明者名: 浦野泰臣
  • 権利者名: 学校法人同志社
  • 産業財産権番号: 特願2012-242950
  • 出願年月日: 2012-11-02