脱髄関連因子KLK6を介した多発性硬化症発症機序の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23700436
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 板東 良雄 旭川医科大学, 医学部, 講師 (20344575)
• 連携研究者: 吉田 成孝 旭川医科大学, 医学部, 教授 (20230740)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 多発性硬化症 / セリンプロテアーゼ

研究概要

脱髄関連因子であるKLK6のノックアウトマウスを用いて多発性硬化症モデル(EAE)を誘導したところ、発症が遅延し症状も軽減した。また、組織学的検討によりKLK6ノックアウトマウスでは血液脳関門が比較的維持されており、末梢からの炎症細胞の浸潤が抑制されていることが明らかとなった。さらに、血液脳関門の破綻や脱髄への関与が示唆されているMMP-9の活性化にKLK6が関与していることを見出した。これら一連の研究成果はKLK6が多発性硬化症発症の鍵となる因子であり、治療戦略の標的分子となり得る可能性を示唆するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Three-dimensional ultra-structures of myelin and the axons in the spinal cord: application of SEM with the osmium maceration method to the central nervous system in two mouse models. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T., Bando Y., Bochimoto H., Koga D., Watanabe T., Yoshida S.
  • 雑誌名: Neuroscience Researc 巻: 75 ページ: 190-197
• [雑誌論文] In vivo analysis of kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) function in oligodendrocyte development and the expression of myelin proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami K., Jiang YP., Tanaka T., Bando Y., Mitrovic B, Yoshida S.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 236 ページ: 1-11
• [雑誌論文] Minocycline reduces remyelination by suppressing ciliary neurotrophic factor expression after cuprizone-induced demyelination.
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Murakami K., Bando Y., Yoshida S.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: (in press)
• [学会発表] 脱髄性疾患モデルマウスを用いた脱髄機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 板東良雄
  • 学会等名: 第14回ORIGIN神経科学研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120831-0902
• [学会発表] CNS myelin and axon morphology in demyelination and dysmyelination in mouse models (2012)
  • 著者名/発表者名: Bando Y., Nomura T., Bochimoto H., Watanabe T. , Yoshida S.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120818-0923
• [備考] First three authors equally contributed to this work.
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/anato1/